摘要
目的:分析亮丙瑞林微球3个月的长效剂型(3M剂型,规格:11.25mg)治疗特发性中枢性性早熟(Idiopathic central precocious puberty,ICPP)女童的长期有效性及安全性。
方法: 回顾2020年3月至2023年3月青岛大学附属医院诊治的ICPP女童持续应用亮丙瑞林3M剂型70例。同时回顾同时期ICPP持续应用亮丙瑞林1个月剂型(1M剂型,规格3.75mg)70例作为对照组。分别比较两组治疗前、治疗第1年和第2年年生长速率、性激素、性腺大小、骨龄进展、预测身高。同时比较月经早初潮患儿持续3M剂型与持续1M剂型治疗前、治疗第6个月和第12个月年生长速率、性激素、性腺大小、骨龄进展、预测身高。比较3M剂型与1M剂型不良反应。
结果:3M剂型治疗12个月和24个月,生长速率分别降至5.93±1.65和4.56±0.85cm;乳房 Tanner 分期治疗12个月较前未再增大,治疗24个月显示较前明显回缩;治疗第1年和第2年∆BA/∆CA均<1,3M剂型有效延缓骨骼成熟;预测成年身高分别改善2.59±2.38cm和3.00±1.85cm。3M剂型治疗12个月和24个月LH分别为0.60±1.14IU/L和0.47±0.42IU/L,子宫最大长径及卵巢容积均较前缩小。上述指标与1M剂型比较P值均>0.05。月经早初潮患儿持续3M剂型治疗6个月和12个月年身高增长速率较前下降。治疗第6个月和第12个月LH基础值、雌二醇、BA/CA均较治疗前下降。性腺较前缩小。预测成年身高治疗第6个月和第12个月分别改善2.29±1.89cm和2.40±1.71cm。月经早初潮患儿持续3M剂型和1M剂型上述指标比较差异无统计学意义。3M剂型和1M剂型最常见副作用为注射疼痛、皮疹及阴道出血。3M剂型对于患儿BMI影响治疗第1年上升,治疗第2年降至治疗前水平。
结论:11.25mg亮丙瑞林用于ICCPP治疗的长效剂型GnRHa 1年及以上治疗可持续有效抑制性腺发育,延缓骨骼成熟。11.25mg亮丙瑞林直接治疗月经初潮患儿可有效抑制垂体-性腺轴功能,延缓CPP患儿骨龄成熟进程及青春期进展,与1月剂型治疗效果相当。注射用醋酸亮丙瑞林3M剂型为需要长期治疗的CPP患儿提供更为简便的治疗选择,降低医患双方医疗负担,有助于推进CPP的长期规范化治疗。