2026年9月16日，中山大学徐瑞华和袁庶强共同通讯在CA: A Cancer Journal for Clinicians（IF 685.2）发表题为“Advances in therapeutic approaches to gastric cancer”的综述，系统阐述了胃癌治疗领域的最新进展与未来方向。

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胃癌（含食管胃交界癌）长期背着“晚期发现、预后很差”的帽子：GLOBOCAN 2022 显示它全球发病和死亡都排第五，每年近百万新发、六十多万死亡。难点不在于没药，而在于多数患者确诊时已中晚期，肿瘤生物学凶猛、术后功能损伤大、耐药来得快。

但最近几年，这个领域其实悄悄换了一套底层逻辑：不再是“所有胃癌一锅炖”，而是按分期+分子特征分开打。

早期阶段最受益的是“少折腾”。早期胃癌用内镜切除或微创手术，肿瘤学效果和开腹相当，恢复却快得多。这部分关键不是猛药，而是早筛早诊——把病变截在黏膜层。

局部进展期是变化最猛的战场。过去标准答案是“手术+D2淋巴结清扫+术后化疗”。现在围术期（术前+术后）化疗，尤其奥沙利铂为基础方案，已经证明能提高生存；更关键的是免疫检查点抑制剂进场了。PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗用于围术期，病理完全缓解率（pCR）明显提升，尤其在 PD-L1 阳性、MSI-H（微卫星高度不稳定）人群里效果更亮眼。这意味着，手术前先把肿瘤“免疫预热”，一度只能姑息的免疫药，现在变成了可治愈路径的一环。

晚期/转移性那边，靶向药把“HER2独木桥”变成了多靶点花园：

• CLDN18.2：唑贝替尼（zolbetuximab）成为 CLDN18.2 阳性晚期胃癌的一线新标准，填补了多年空白；
• HER2：德曲妥珠单抗（T-DXd，曲妥珠单抗-deruxtecan）这类 ADC 把 HER2 阳性从“单抗阻断”升级到“抗体携带化疗弹头精准投递”；
• 还有双免疫、双特异性抗体、CAR-T、FGFR2b 靶向药在往前推。

机制上不难理解：胃癌不是单一驱动癌，而是 EBV、MSI、基因组稳定、染色体不稳定等亚型混杂。单药很难通吃，必须靠 biomarker 挑人——PD-L1 CPS、MSI、HER2、CLDN18.2、FGFR2b 各管一拨。

但新繁荣也带来新麻烦。靶点多了，联合顺序反而更难定：先免疫还是先靶向？CLDN18.2 和 PD-L1 共表达时谁主导？更硬的问题是耐药：免疫治疗几个月后T细胞疲劳，靶向药因抗原丢失或旁路激活失效。能不能把“初始有效”变成“持续生存”，取决于能不能在耐药发生前用多组学预测、用轮换组合压制。

还有一层绕不开的现实：这些进展高度依赖专业中心——多学科团队、精准检测、新药可及性。社区医院和低收入地区患者，可能指南有了，药却进不来、检测做不起。所以“精准医学”不仅是科学问题，也是公平问题。

整体方向已经很清楚：胃癌治疗正从“经验分期治疗”走向“全程、多组学、生物标志物引导的个性化治疗”。下一步突破点大概在三个位置——更早的血检/影像筛查、围术期免疫耐药管理、以及全球可及性设计（比如便宜的 CLDN18.2 检测、通用型 CAR-T）。

参考消息：

https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.3322/caac.70103