糖尿病性黄斑水肿（DME）是导致糖尿病患者视力损伤的主要原因之一。尽管抗血管内皮生长因子（VEGF）药物已成为DME的一线标准治疗，但临床实践中仍面临诸多困境：部分患者对传统单靶点抗VEGF治疗应答不佳、视网膜纤维化进展难以控制等，最终导致长期预后不佳。

在此背景下，中国眼科团队历经十余年潜心攻关、上下求索，自主完成了VEGF/FGF-2双靶点创新药物RC28-E（Eflimrufusp alfa）从新药研发到临床试验验证的全过程。2026年ARVO年会上，研究项目核心专家、中国医学科学院北京协和医院陈有信教授首次向全球公布了Eflimrufusp alfa治疗DME的Ⅲ期临床试验52周数据，为这一创新药物提供了最高级别的循证证据，充分彰显了中国原研创新实力。研究结果令人振奋：

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Eflimrufusp alfa视力获益非劣于阿柏西普，且视力获益≥10个字母、≥15个字母的患者比例更高；
糖尿病视网膜病变严重程度逆转的患者比例更高；
解剖学改善与安全性均与阿柏西普相当，整体耐受良好。

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黄斑纤维化——

抗VEGF治疗的核心难题

在抗VEGF广泛应用的当下，黄斑区纤维化已成为制约DME患者长期预后的关键“顽石”。DME是多因子、多通路共同驱动的复杂性视网膜疾病，除VEGF通路外，多种血管通透性相关因子与信号通路均参与病变进展[1]，单一抗VEGF治疗无法全面覆盖所有病理环节，难以实现长期稳定的疾病控制。即便经过规范抗VEGF治疗，新生血管活性得到抑制、黄斑水肿明显改善，仍有大量患者出现黄斑区纤维化持续进展，进而造成不可逆视力损伤，严重限制最终治疗获益。

在糖尿病视网膜病变与DME的发生发展过程中，纤维化增殖是独立且重要的病理环节。抗VEGF治疗仅能部分抑制纤维化瘢痕形成，面对多因素驱动的视网膜纤维化，单通路阻断远远不够，无法从根源上遏制纤维化发展，这也成为当前眼科领域亟需攻克的核心难点。

首创新药Eflimrufusp alfa：

双特异靶点，双作用机制！

成纤维细胞生长因子（FGF-2）已被证实是血管通透性与血管生成的重要调节因子，其作用机制包括：促进血管基底膜的降解，促进内皮细胞的存活、增殖、迁移及分化[2]。此外，FGF-2与VEGF可协同破坏血-视网膜屏障，共同参与DME发生发展的核心病理机制，且FGF-2的上调可能是抗VEGF耐药的重要机制之一[3]。因此，同时拮抗VEGF与FGF-2的双靶点策略，成为突破当前DME治疗瓶颈的关键方向。

Eflimrufusp alfa是一种创新设计的嵌合式双诱饵受体融合蛋白，可同时拮抗VEGF及FGF-2[4,5]。其药物结构由VEGF受体1的第二结合域、VEGF受体2的第三结合域以及FGF受体1的第二、三结合域组成，融合于人源化免疫球蛋白的Fc片段。这一“双通路、双机制”设计，使其在抑制血管渗漏和新生血管的同时，兼具抗纤维化作用，有望为DME患者带来更全面、持久的治疗获益。

图1. Eflimrufusp alfa分子结构

严谨设计！纵览Ⅲ期临床试验方案

本研究为随机、双盲、Ⅲ期临床试验（NCT05885503），旨在评估新药Eflimrufusp alfa对比传统抗VEGF药物（阿柏西普2 mg）用于治疗DME患者的疗效与安全性。

研究者制定了严格的纳排标准，其中几项关键标准包括：基线最佳矫正视力（BCVA）介于19~78个ETDRS字母数、中央视网膜厚度≥300 μm、眼内介质清晰不影响高质量眼底照相获取，排除高危增殖期糖尿病视网膜病变，不合并其它引起视力下降的问题，无玻切手术史，基线前6个月内未行视网膜光凝术、基线前3个月内未接受抗VEGF治疗以及基线前6个月内未使用眼内或眼周激素。

最终共纳入316名患者（包括初治或经治），随机按照1:1分配至Eflimrufusp alfa治疗组或阿柏西普2 mg治疗组。两组治疗臂的基线系统特征及眼部特征进行了良好匹配。两组患者均接受5+Q8治疗方案，即初始以每月1次的注射频率完成5针负荷治疗，此后以每8周的固定间隔完成注射，随访至第52周。

研究的主要观察终点为第52周时相较于基线的平均BCVA改善，次要终点包括每一次随访时的BCVA改善、第52周时不同BCVA获益患者比例、第52周时解剖学改善、第52周时糖网严重程度分级（DRSS）回退≥2阶或3阶的患者比例以及治疗整体安全性。

图2. Ⅲ期临床试验方案

Ⅲ期临床数据全球首次公布！Eflimrufusp alfa治疗DME多重优势凸显！

01、视力获益达到主要终点！

整个治疗期间，患者BCVA相较基线稳步提升。在第52周时，Eflimrufusp alfa组BCVA较基线平均提高10.6个字母数，阿柏西普2mg组为9.8个字母数。Eflimrufusp alfa达到非劣效主要终点。

图3. 治疗52周Eflimrufusp alfa组与阿柏西普2mg组的BCVA较基线变化

02、更高的视力改善潜力！

研究进一步统计了第52周时不同视力获益的患者比例。其中，BCVA相较基线改善≥10个字母数的患者比例，Eflimrufusp alfa组为55.0%，对照组仅为49.0%；而对于BCVA相较基线改善≥15个字母数的患者比例，组间差异进一步加大，Eflimrufusp alfa组达到40.0%，对照组则为30.3%。这些差异提示Eflimrufusp alfa在帮助患者实现有临床意义的视力提升方面具有潜在优势。

图4. 治疗52周Eflimrufusp alfa组与阿柏西普2mg组BCVA较基线增加≥0,5,10,15个字母的患者比例

03、糖网严重程度回退更突出！

对于DRSS相较基线回退≥2阶的患者比例，Eflimrufusp alfa组在第16周时达到41.0%，而阿柏西普2mg组为30.4%，这一差异在第52周时减小（55.3% vs. 55.2%）。
对于DRSS相较基线回退≥3阶的患者比例，Eflimrufusp alfa组在第16周时达到11.5%，高于阿柏西普2mg组的7.2%，到第52周时组间差异进一步放大（25.5% vs. 13.4%）。

这一结果表明，Eflimrufusp alfa在逆转糖网疾病严重程度上具有潜在的优势。

图5. 治疗52周Eflimrufusp alfa组与阿柏西普2mg组DRSS相较基线回退≥2阶、3阶的患者比例

04、整体治疗安全性良好！

Eflimrufusp alfa整体安全性特征与阿柏西普相似，研究期间无视网膜血管炎或血管闭塞事件发生，未发现新的安全性信号，耐受性良好。

表1. Eflimrufusp alfa组与阿柏西普2mg组的眼部严重不良事件情况

小结

Eflimrufusp alfa作为全球首个进入Ⅲ期临床的VEGF/FGF-2双靶点融合蛋白，在DME治疗领域交出了一份亮眼答卷：持续稳定的视力获益、显著的糖网逆转潜力、良好的解剖学改善与整体安全性，充分验证了VEGF/FGF-2双靶点策略的科学性与临床价值，有望深刻改写临床诊疗实践，惠及广大糖尿病视网膜病变患者。

十年磨一剑，一朝试锋芒。作为中国原研、全球首创的双靶点融合蛋白，Eflimrufusp alfa不仅突破了单靶点药物应答不足、纤维化难以控制等长期痛点，更为全球DME治疗提供了可及、可靠的创新方案，标志着中国眼科创新药物向全球舞台迈出了坚实一步！

参考文献：

[1].Grant MB, Afzal A, Spoerri P, Pan H, Shaw LC, Mames RN. The role of growth factors in the pathogenesis of diabetic retinopathy. Expert Opin Investig Drugs. 2004 Oct;13(10):1275-93.

[2].Presta M, Dell'Era P, Mitola S, Moroni E, Ronca R, Rusnati M. Fibroblast growth factor/fibroblast growth factor receptor system in angiogenesis. Cytokine Growth Factor Rev. 2005 Apr;16(2):159-78.

[3].Zhang W, et al. Simultaneous inhibition of fibroblast growth factor-2 and vascular endothelial growth factor- a with RC28-E in diabetic macular edema: a phase 2 randomised trial. Br J Ophthalmol 2025;0:1–7.

[4].Xuejing Yao,et,al. Structural Characterization of RC28-E, a Recombinant Fusion Protein With Dual Targets on VEGF and FGF2. Natural Product Communications. Volume 17,Issue3.

[5].Jing Jiang, et,al. In vivo characterization of RC28-E, a fusion protein targeting VEGF and bFGF: Pharmacokinetics and ocular distribution in primates. Exp Eye Res.