慢性肾脏病（CKD）病程中，高钾血症是临床常见且易复发的电解质紊乱，严重高钾可诱发恶性心律失常甚至猝死，始终是管理的重点。然而，反复发作、需长期干预的慢性高钾血症对肾脏长期预后的影响，此前缺乏充分的真实世界证据，临床常将其视为CKD的被动伴随结果，却忽略了其反向加速肾损伤的潜在作用。近期，东南大学附属中大医院刘必成教授团队在JASN（ASN官网期刊）正式公布基于中国人群的NORMALIZE研究探索性分析结果，证实慢性高钾血症与肾功能快速下降、肾病进展显著相关，为CKD管理中的血钾长期管控提供了关键循证依据。

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研究设计

NORMALIZE是一项回顾性、倾向评分匹配的队列研究，旨在评估慢性高钾血症对成人CKD患者肾脏远期结局的影响。研究将慢性高钾血症患者分别与血钾正常人群、仅发生过1次高钾血症的人群进行倾向评分匹配，匹配后两组基线临床特征均衡，最终共纳入9368对慢性高钾与正常血钾相匹配，以及14762对慢性高钾与单次高钾相匹配人群。

研究设置两项核心肾脏终点：一是估算肾小球滤过率（eGFR）下降事件，定义为eGFR较基线下降≥40%、启动透析或接受肾移植；二是CKD疾病进展，定义为CKD分期升高或进展至终末期肾病，以此全面评估血钾状态对肾病进程的影响。

研究结果

相比正常血钾，慢性高钾使肾病进展风险翻倍

在慢性高钾与正常血钾的匹配队列中，随访结果清晰显示出慢性高钾对肾功能的损伤效应。eGFR下降方面，慢性高钾组事件发生率为12.9%，正常血钾组仅为5.3%；两组5年累积发生率分别为23.2%与12.2%，慢性高钾患者发生eGFR下降的风险是正常血钾人群的2.58倍（HR=2.58，95% CI 1.87~3.55，P<0.0001）。

CKD疾病进展的差异更为显著：慢性高钾组进展发生率达42.6%，正常血钾组为21.6%；5年累积进展率分别为63.2%与33.4%，慢性高钾使肾病分期升级或进入终末期的风险升高160%（HR=2.60，95% CI 2.17~3.11，P<0.0001）。

对比单次高钾，反复发作者肾损伤风险进一步升高

为区分“一过性高钾”与“慢性反复高钾”的不同危害，研究进一步对比了慢性高钾与单次高钾血症患者的预后。结果显示，即使同样发生过高钾血症，反复发作的慢性状态仍会带来更差的肾脏结局。

eGFR下降方面，慢性高钾组发生率为21.8%，单次高钾组为13.8%；5年累积发生率分别为33.7%与28.0%，慢性高钾使eGFR下降风险升高44%（HR=1.44，95% CI 1.28~1.61，P<0.0001）。CKD进展方面，慢性高钾组发生率为44.1%，单次高钾组为28.4%；5年累积进展率分别为65.2%与45.0%，慢性高钾使CKD进展风险升高69%（HR=1.69，95% CI 1.53~1.86，P<0.0001）。这一结果直接证实，高钾血症的长期反复状态，更容易加速肾脏病进展。

临床启示

NORMALIZE研究的发现为CKD临床诊疗带来了三点关键启示。

第一，慢性高钾血症并非仅仅是CKD的伴随症状，而是推动疾病进展的独立危险因素。过去临床管理多聚焦于高钾血症的急性致死风险，对其长期肾脏损伤认识不足。该研究明确证实，血钾的持续异常会显著加速肾功能丢失，使患者更早进入终末期肾病，血钾管理应成为CKD全程管理的核心环节之一。

第二，高钾血症管理不能仅停留在急性期纠正，需建立长期监测与维持治疗理念。单次高钾发作后若不重视后续管控，反复发作形成慢性高钾，会带来持续的肾脏损伤。对于合并高钾风险的CKD患者，应定期监测血钾，尽早启动长期降钾治疗，维持血钾持续稳定在正常范围。

第三，长期血钾管控为保留心肾保护药物创造了条件。临床中常因反复高钾而停用RAS抑制剂、SGLT2抑制剂等关键药物，反而加速心肾疾病进展。通过规范的长期降钾治疗维持血钾稳态，可让更多患者持续使用心肾保护药物，最终改善远期整体预后。

综上，NORMALIZE研究基于中国真实世界人群，为国内慢性高钾血症与CKD进展相关性提供了证据，明确了慢性高钾对肾病进程的独立危害。这一发现提示临床应转变管理思路，将血钾的长期规范化管控纳入CKD管理体系，通过稳定控制血钾延缓肾病进展，降低终末期肾病发生风险，改善患者长期生存质量。

参考文献：Li Z, Wang B, Pan M, et al. Association between chronic hyperkalemia and chronic kidney disease progression: an exploratory analysis of NORMALIZE. era2026. #1526.