随着非小细胞肺癌（NSCLC）精准诊疗的不断发展，EGFR 20外显子插入（exon20ins）突变作为罕见突变逐渐被关注。舒沃替尼作为我国自主研发的首款针对EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的口服靶向药物，凭借着令人惊艳的研究结果多次亮相于国际学术舞台。此前，舒沃替尼注册研究“悟空6”（WU-KONG6）结果表明，舒沃替尼二/后线治疗EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC具有优异的疗效。近期，2023年ESMO年会报道了一项评估舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC疗效与安全性的研究结果。对此，医脉通特邀同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授点评该研究价值，并分享EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC治疗新进展。

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研究速览|舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins突变型晚期非小细胞肺癌患者ORR达78.6%，中位PFS超过1年

舒沃替尼两项正在进行的研究“悟空1”（WU-KONG1）和“悟空15”（WU-KONG15）探索了舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者的疗效。本文报告了这两项研究汇总分析的更新结果。

截至2023年9月15日，共28例患者被纳入疗效分析集。研究者评估结果提示，舒沃替尼单药一线治疗EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者，整体人群确认的客观缓解率（cORR）达78.6%，100%患者观察到靶病灶缩小，其中300mg组中位无进展生存期（PFS）达12.4个月。安全性方面，舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC耐受性良好，与既往研究报道一致。仅2例（3.5%）和4例（7%）患者分别因药物相关的TEAEs减量和终止治疗。

疗效卓越，再攀新高：

舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins突变型NSCLC初步结果令人鼓舞

医脉通：2023 ESMO年会盛大召开，国内首款获批针对EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的国创新药--舒沃替尼公布了其一线治疗EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的最新数据，您作为其首个III期研究--“悟空28”（WU-KONG28）的全球leading PI，认为此次ESMO公布的一线治疗数据有哪些亮点，对临床实践有何提示？

周彩存教授：舒沃替尼作为一款靶向药物，目前已在国内获批了针对EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的二线治疗的适应症。其二/后线治疗的缓解率令人鼓舞，客观缓解率（ORR）达61%，超过50%，疾病控制率（DCR）较高；中位无进展生存期（PFS）达6.5个月¹，安全性可接受。今年ESMO公布了舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者的初步结果，结果显示，舒沃替尼单药一线治疗ORR达到78.6%，超过70%，中位PFS超过1年²，令人鼓舞。这项研究的样本量相对有限，因此尚需III期 --“悟空28”研究进一步验证。“悟空28”研究是一项国际多中心III期临床研究，包括中国、美国、欧洲在内多个国家的研究中心参与，期待该研究尽快完成入组，将国创新药--舒沃替尼带给更多EGFR exon20ins突变患者，让更多患者取得更优的疗效。值得一提的是，舒沃替尼作为小分子靶向治疗，无需与化疗联合治疗，具有一定的优势，期待“悟空28”研究取得成功。

一马当先，当仁不让：

舒沃替尼或将书写小分子靶向药物一线治疗EGFR exon20ins突变新传奇

医脉通：2023年，EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC治疗领域进展颇丰，能否请您介绍该领域的最新研究进展，您如何看待这些研究进展？

周彩存教授：近年来EGFR exon20ins突变治疗领域取得了诸多进展，在过去，EGFR exon20ins突变是被临床遗忘的领域，但现如今已成为国内外关注的焦点。目前Amivantamab联合化疗一线治疗EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者的临床研究取得成功，联合组较化疗单药组取得了显著的PFS获益³。而靶向药物是否能取得成功备受临床关注，第一个靶向药物莫博赛替尼一线治疗的临床研究已经失败，但舒沃替尼有望取得成功，就现有数据而言，舒沃替尼二/后线治疗ORR在同类研究中最高1；其在一线治疗中，尽管样本量有限，但患者的缓解率进一步提高，超过70%，且PFS达1年以上2。此外，由于舒沃替尼为口服靶向药物，较其他药物应用更为方便，舒沃替尼在EGFR exon20ins突变NSCLC治疗领域中占据着独特地位。

随着国内越来越多的药物不断进入EGFR exon20ins突变领域，该赛道日趋拥挤。值得注意的是，EGFR exon20ins突变并不如设想中容易成药，成药后可能会出现严重的安全性问题，比如血液学毒性等。除安全性外，疗效也是临床关注的问题。安全性太差可能导致药物无法达到预期的疗效，最终临床试验也不一定取得成功。总体而言，祝愿舒沃替尼的“悟空28”研究取得成功。

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