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CRA 2023会议现场丨话进展,树新知——“风湿-肾脏对话”专场盛况回顾

2023-03-31 19:21:26 来源:中华医学会全国风湿病学学术会议 阅读:41次

会议官网中华医学会第二十六次全国风湿病学学术会议 时间:2023/03/29~04/01 地点:曲江国际会议中心 进入会议

 

长安二月三月时,千门万户春风吹。2023年3月29日-4月1日,由中华医学会、中华医学会风湿病学分会主办的第二十六次全国风湿病学学术会议在中国四大古都之一——陕西西安隆重召开,为新的一年我国风湿免疫疾病的诊疗与管理吹响了嘹亮的号角。本次大会特邀多位国内权威专家及学者,就“风湿与神经”、“风湿与眼科”、“风湿与肾脏病“以及“风湿与感染”等诊疗与管理方面的诸多议题和重要进展进行主题报告和讨论。

 

在3月31日周五上午8:30至12:00的“风湿-肾脏对话”专场中,国内权威专家高屋建瓴,结合我国国情,就风湿免疫疾病管理相关热点及进展进行了精彩报告,现节选部分精彩内容,以飨读者。

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陈崴教授:系统性红斑狼疮肾脏损伤的机制和新的认知

 

狼疮肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)最常见的严重靶器官损害,陈崴教授从遗传易感性、发病机制、预后评估指标以及新的免疫抑制治疗方案四个方面为我们介绍了LN的新进展。

 

LN在患病率、临床表现、治疗应答、预后及易感基因等方面的差异性显示其具有显著的遗传异质性。对LN发病机制的进一步探索发现组织蛋白酶的重要作用,其中,关于靶向抑制cathepsins(CatS)蛋白酶的相关研究已进入Ⅰ期临床试验。

 

研究发现,抗心磷脂抗体阳性、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性、SSA/SSB阳性、急性肾损伤(AKI)、高血压、血脂异常、高尿酸等临床特征,以及新月体形成及其高比例形成、间质炎症细胞浸润、血管病变等肾脏病理特征都与LN患者预后不良相关。

 

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治疗方面,从激素、激素联合传统免疫抑制剂(如环孢素)、多靶点药物到如今的生物制剂,LN的治疗正在逐步探索与发展。值得一提的是,陈崴教授团队探索的中西医结合也是LN的治疗新策略之一,青蒿琥酯联合标准治疗已初步显现疗效,有待进一步研究以早日应用临床。

 

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周巧玲教授:中国狼疮肾炎指南解读

 

LN是一种常见的继发性肾脏病,发病率高、危害大。近年来,多个国际组织相继发布SLE及LN的诊疗指南,但我国SLE和LN具有独特的疾病特点,基于国内的临床研究证据,刘志红院士牵头制定了《中国狼疮肾炎诊断和治疗指南》(以下简称“指南”),并于2019年正式发布。周巧玲教授提到,《指南》新增了“狼疮足细胞病”和“狼疮血栓性微血管病(TMA)”两个特殊病理类型,并在LN的诊断、病情评估、疗效评价和分型治疗方案方面为中国医生提供了具有实战意义的指导和推荐。

 

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提高患者和肾脏长期存活率,改善生活质量是治疗LN的最终目标。周巧玲教授特别指出,《指南》中强调吗替麦考酚酯(MMF)是LN诱导和维持治疗的重要首选药物。首先,对于Ⅲ型和Ⅳ型LN,尤其伴有新月体或有生育需求的LN患者,应首选MMF进行诱导治疗;其次,对于Ⅲ+Ⅴ型、Ⅳ+Ⅴ型及Ⅴ型LN患者,推荐使用含MMF的多靶点治疗方案;最后,LN诱导缓解后推荐优先选择MMF维持治疗,总疗程应>2年。

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刘立军教授:泰它西普治疗lgA肾病的Ⅱ期临床研究

 

IgA肾病是我国最常见的原发性肾小球疾病之一,发病率约为24.90%,约有36%的患者在20年内进展为终末期肾脏病(ESRD)。刘立军教授提到,2021年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)指南指出,IgA肾病尚缺乏特异性治疗药物,激素和传统免疫抑制剂已无法满足患者需求,寻求特异性治疗药物对于更好地控制疾病至关重要。

 

IgA肾病发病机制复杂,其中Gd-lgA1是目前公认的主要发病因素之一。研究发现,BLys与APRIL在Gd-IgA1的产生中发挥重要作用,抑制BLys和APRIL能够抑制B细胞成熟活化、浆细胞抗体分泌,减少Gd-IgA1的生成,是IgAN新药研发的新方向。

 

泰它西普是全球首个BLys/APRIL抑制剂,2023年1月发表的《泰它西普治疗伴有持续蛋白尿的IgA肾病患者的随机Ⅱ期临床试验》显示,泰它西普能有效改善lgA肾病患者的蛋白尿水平,并显著降低血清IgA/IgG/IgM水平,患者在治疗期间的肾小球滤过率(eGFR)可以保持稳定,并较基线显著增加。

 

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安全性方面,泰它西普的不良事件发生率与安慰剂相近,主要为注射部位局部反应,且均为轻中度,无重度不良事件发生。该研究证实,泰它西普能够有效降低lgA肾病患者的蛋白尿,并降低疾病进展风险。刘立军教授透露,泰它西普Ⅲ期研究即将开始,真实世界研究结果也将发布,敬请期待后续报道。

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田新平教授:利妥昔单抗治疗ANCA相关血管炎多重优势

 

ANCA相关血管炎(AAV)是一种可危及生命的系统性疾病,全球发病率呈升高趋势。田新平教授指出,目前临床常用激素联合免疫抑制剂诱导和维持缓解治疗,总体缓解率高,但复发率也高,且面临长期安全性担忧。值得注意的是,AAV患者中B细胞激活因子增加,因此调节B细胞失衡可诱导长期缓解。

 

利妥昔单抗(RTX)是一种靶向B细胞表面标志物CD20的单克隆抗体,近年开展的多项研究显示,RTX治疗AAV疗效显著,其效果非劣于环磷酰胺,且优于传统一线药物硫唑嘌呤。RTX还可有效降低患者的复发率,且安全耐受性良好,已成为AAV诱导和维持缓解治疗的首选药物,并在2021年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟(ACR/EULAR)发布的肉芽肿性多血管炎(GPA)与显微镜下多血管炎(MPA)治疗建议中获得一线推荐。

 

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值得一提的是,中国首个获批的生物类似药利妥昔单抗注射液具有给药频次低、疗效持续时间长等优势。该药的研发与应用在中国医药创新领域具有里程碑意义,填补了我国生物类似药市场的空白。