近日，解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部解立新教授、肖坤教授团队携手首都儿科研究所王毅教授团队等联合开展的研究成果，在国际呼吸医学权威期刊《美国呼吸与重症监护医学杂志》（AJRCCM，影响因子19.4，美国胸科学会官方期刊）发表。该研究以《A large-scale single-cell transcriptomic atlas reveals the pan-peripheral immune panorama of bacterial pneumonia》为题，基于单细胞转录组测序技术，系统描绘细菌性肺炎患者外周血免疫细胞的高分辨率图谱，揭示疾病严重程度相关的免疫细胞重塑特征及其分子机制。

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研究发现，重症患者外周免疫格局呈现显著重塑特征：淋巴细胞数量大幅减少，单核细胞异常扩增。其中，经典单核细胞成为驱动炎症反应的核心“元凶”，其高表达S100A8/A9/A12等促炎因子，并通过TLR4-MYD88信号轴形成正反馈环路，持续放大炎症反应，引发系统性损伤。同时，重症患者体内的先天样CD8⁺T细胞（包括MAIT、γδT和NKT样细胞）呈现明显功能耗竭，PD-1、LAG3、CTLA-4等抑制性受体表达显著升高，免疫效应功能严重受损；髓源性抑制细胞（MDSCs）的异常扩增则进一步加剧免疫抑制，阻碍机体对病原体的清除，形成“炎症风暴+免疫瘫痪”的双重困境。

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　　与之形成鲜明对比的是，轻症患者展现出协调高效的免疫应答模式：效应CD8⁺T细胞与辅助记忆CD4⁺T细胞被显著激活，浆细胞大量扩增，滤泡辅助T细胞（Tfh）与B细胞协同作用增强，共同构建强效体液免疫防线，有效遏制感染进展。

　　该成果不仅阐明了细菌性肺炎外周免疫应答的动态演变规律，揭示了疾病严重程度相关的免疫细胞重塑特征及分子机制，更为重症肺炎早期预警生物标志物开发、精准免疫干预策略制定提供了关键靶点。作为团队前期在《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT，影响因子52.7）相关研究的重要延续，此次突破进一步完善了细菌性肺炎系统性免疫应答的认知体系，为构建多维度、全景式肺炎免疫图谱奠定了坚实基础，有望推动临床从传统抗生素治疗向免疫调控精准治疗跨越。