人表皮生长因子受体2（HER-2）变异是非小细胞肺癌（NSCLC）中较为重要的罕见驱动基因之一，主要包括基因突变、扩增和蛋白过表达3种形式。HER-2变异NSCLC在中国NSCLC患者中占比约为2.8%～15.4%。HER-2突变特别是外显子20插入突变，与较强的肿瘤侵袭性、更差的预后及对免疫治疗的低反应性密切相关，具有“冷肿瘤”特征。HER-2过表达和扩增亦提示化疗耐药风险及生存不良预期，提示其为具有独特生物学行为的分子亚型。近年来，以德曲妥珠单抗为代表的新型抗体偶联药物（ADC）在HER-2突变晚期NSCLC人群中展现出突破性疗效，其在临床研究中获得显著的客观缓解率及无进展生存优势，成为全球首个获批用于该人群的靶向治疗药物。与此同时，在HER-2蛋白过表达患者中也显示出一定治疗潜力，拓展了其适应证范围。为规范HER-2变异NSCLC 的临床诊疗流程，中国抗癌协会组织肿瘤内科、呼吸内科、胸外科、病理及分子检测等多学科专家，依据国内外最新循证医学证据与中国临床实践经验，制定《HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）》。共识聚焦HER-2变异的分子特征、临床意义、检测路径与策略、治疗方式选择及药物安全性管理，系统回答了10 项核心临床问题。建议在NSCLC 初诊、疾病进展或复发阶段常规进行HER-2状态检测，突变检测优先使用二代测序，HER-2过表达可参考胃癌免疫组织化学判读标准，扩增检测推荐使用荧光原位杂交技术。在治疗方面，对于HER-2突变患者，一线治疗可参考驱动基因阴性人群选择化疗±免疫检查点抑制剂，一线失败后推荐使用德曲妥珠单抗。HER-2过表达患者可在系统治疗失败后考虑使用ADC类药物，HER-2扩增治疗尚缺乏明确证据，需谨慎决策。共识还对ADC类药物相关间质性肺病等不良反应的筛查与处理流程提出详细建议，强调安全性管理对于保障治疗效果的重要性。共识旨在推动HER-2变异NSCLC的分子诊疗标准化与临床路径规范化，进一步提升患者的临床获益及生存质量，促进个体化精准治疗策略的落地实施。

人表皮生长因子受体2（HER-2）变异是非小细胞肺癌（NSCLC）中较为重要的罕见驱动基因之一，主要包括基因突变、扩增和蛋白过表达3种形式。HER-2变异NSCLC在中国NSCLC患者中占比约为2.8%～15.4%。HER-2突变特别是外显子20插入突变，与较强的肿瘤侵袭性、更差的预后及对免疫治疗的低反应性密切相关，具有“冷肿瘤”特征。HER-2过表达和扩增亦提示化疗耐药风险及生存不良预期，提示其为具有独特生物学行为的分子亚型。近年来，以德曲妥珠单抗为代表的新型抗体偶联药物（ADC）在HER-2突变晚期NSCLC人群中展现出突破性疗效，其在临床研究中获得显著的客观缓解率及无进展生存优势，成为全球首个获批用于该人群的靶向治疗药物。与此同时，在HER-2蛋白过表达患者中也显示出一定治疗潜力，拓展了其适应证范围。为规范HER-2变异NSCLC 的临床诊疗流程，中国抗癌协会组织肿瘤内科、呼吸内科、胸外科、病理及分子检测等多学科专家，依据国内外最新循证医学证据与中国临床实践经验，制定《HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）》。共识聚焦HER-2变异的分子特征、临床意义、检测路径与策略、治疗方式选择及药物安全性管理，系统回答了10 项核心临床问题。建议在NSCLC 初诊、疾病进展或复发阶段常规进行HER-2状态检测，突变检测优先使用二代测序，HER-2过表达可参考胃癌免疫组织化学判读标准，扩增检测推荐使用荧光原位杂交技术。在治疗方面，对于HER-2突变患者，一线治疗可参考驱动基因阴性人群选择化疗±免疫检查点抑制剂，一线失败后推荐使用德曲妥珠单抗。HER-2过表达患者可在系统治疗失败后考虑使用ADC类药物，HER-2扩增治疗尚缺乏明确证据，需谨慎决策。共识还对ADC类药物相关间质性肺病等不良反应的筛查与处理流程提出详细建议，强调安全性管理对于保障治疗效果的重要性。共识旨在推动HER-2变异NSCLC的分子诊疗标准化与临床路径规范化，进一步提升患者的临床获益及生存质量，促进个体化精准治疗策略的落地实施。