孤独症谱系障碍（ASD）缺乏靶向核心病理的特效治疗，OXTR（催产素受体）可能为潜在治疗靶点。本研究以Shank3基因敲除小鼠为ASD模型，探究OXTR激动剂Lit001对模型小鼠社交行为的改善效应，明确其是否通过调控脑可塑性实现社交障碍康复，解析其多维度作用机制。为该通路激活剂应用于ASD临床治疗提供实验依据，为ASD靶向治疗新策略奠定理论基础。

选取10周龄雄性正常小鼠20只、Shank3双等位基因敲除小鼠80只，均在SPF级环境饲养。Shank3小鼠随机分为5组，给予不同频次Lit001腹腔注射。采用三箱社交实验评估小鼠社交行为；通过qPCR、Western Blot、转录组测序检测基因及蛋白表达；借助尼氏染色、免疫组化、免疫荧光、镀银染色及高尔基染色，观察神经组织形态、突触结构及细胞变化；采用微阵列（MED64）测量海马LTP。所有实验经伦理审核，严格遵循动物实验指导原则。

模型小鼠Shank3基因表达缺失，Plcb1、Oxtr基因代偿性上调，血清催产素及OXTR蛋白表达无显著差异；Lit001可逆转Plcb1表达紊乱，激活OXTR下游信号。行为学显示，模型小鼠社交及新奇探索相关指数显著降低，Lit001可快速提升社交意愿，二次给药效果更优，长期干预可改善高级社交认知。组织学表明，模型小鼠海马及内侧前额叶神经元减少、小胶质细胞过度活化，Lit001可选择性保护海马神经元、抑制神经炎症。突触及分子层面，模型小鼠突触受体表达异常、树突棘数量密度降低，Lit001可上调受体表达、促进树突棘形成、修复神经纤维；转录组显示，Shank3缺失扰乱神经信号相关基因网络，重构核心基因表达，靶向调控神经活性配体-受体相互作用通路。微阵列显示，Lit001可显著提高Shank3小鼠海马突触后兴奋性电位。

OXTR激动剂Lit001可有效改善Shank3小鼠的ASD样社交障碍，其作用机制并非改变催产素水平或OXTR蛋白表达，而是通过多维度调控脑可塑性实现：分子层面逆转基因表达紊乱，组织层面保护神经元、抑制神经炎症，突触层面重塑突触可塑性，基因网络层面靶向调控神经信号通路。本研究证实了Lit001的干预有效性，为ASD靶向药物研发及临床转化提供了实验依据与新思路，同时也为深入理解催产素信号通路与Shank3基因的互作机制提供了新视角。