摘要
系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)相关间质性肺病(Interstitial Lung Disease,ILD)是导致SLE患者预后不良的关键因素,其起病隐匿且临床异质性强,早期缺乏特异性表现,诊断难度大。本研究旨在探索SLE-ILD的独立危险因素,并且研究单核细胞趋化因子(如CCL2、CCL7)及CCR2+单核细胞亚群在SLE-ILD中的表达特征及其与肺部病变严重程度的相关性。
本研究采用回顾性队列研究设计,纳入2017年至2023年间于深圳市人民医院诊治的92例SLE-ILD患者和489例SLE-NILD患者。采用Logistic回归分析筛选独立危险因素,并匹配非SLE结缔组织病(Connective Tissue Disease,CTD)相关ILD患者作为对照,对比HRCT影像特征。另选取2023年至2025年间的SLE患者(含ILD及非ILD)、非SLE的CTD-ILD患者及健康对照,采用ELISA法检测外周血单核细胞趋化因子(CCL2、CCL3、CCL5、CCL7)水平,流式细胞术检测单核细胞亚群的分布特征,免疫组化验证肺组织 CCR2⁺细胞浸润情况。
与SLE-NILD患者相比,SLE-ILD患者的年龄更大(42.3岁vs 37.3岁,P = 0.001)、SLE病程更长(96个月vs 72个月,P = 0.045),且合并雷诺现象、胸腔积液及肺动脉高压的比例更高。多因素分析显示,年龄、肺动脉高压、雷诺现象、胸腔积液、血小板减少、抗Ro52抗体阳性、抗U1snRNP抗体阳性为SLE-ILD的独立危险因素。SLE-ILD最常见的HRCT表型为NSIP+OP型(41.3%),其次为NSIP型(27.2%)。与其他CTD-ILD相比,SLE-ILD的UIP型比例更低(23.9% vs 48.9%,P<0.001),而实变影更为常见(26.1% vs 12.5%,P = 0.024)。SLE-ILD患者外周血中CCL2与CCL7的水平显著升高(P<0.05),并与Warrick评分呈显著正相关(r分别为0.7923和0.7567)。流式结果显示,CCR2+ 中间型单核细胞在SLE-ILD中扩增明显。免疫组化证明,SLE-ILD肺组织中CCR2+ 细胞的浸润程度显著高于对照组。
SLE-ILD以炎症渗出为主的NSIP+OP型最为常见,与非SLE的CTD-ILD以纤维化为主的特征存在显著差异。年龄、雷诺现象及特异性自身抗体等因素可作为高危人群的预警指标。CCL2/CCL7-CCR2 轴介导的单核细胞募集可能是 SLE-ILD 肺间质炎症的关键免疫机制,外周血 CCL2、CCL7 及 CCR2⁺中间型单核细胞有望成为其病情评估与早期筛查的潜在生物学标志物。
