1.对文献的要点梳理和总结

产前诊断最初主要针对染色体非整倍体，发展为越来越多的遗传性疾病可以在产前得到诊断，由传统遗传学时代进入到分子时代。

（1）产前筛查的发展：

  基于遵循筛查十大原则，从最开始的开放性神经管缺陷，在孕妇血清中发现AFP水平显著升高，并将其成为第一个针对开放性神经管缺陷的中孕期母血清筛查，通过超声可发现颅脑异常和脊柱裂。发展到胎儿常见染色体非整倍体产前血清生化筛查，在此阶段发现NT测量与早孕期母血清hCH、妊娠相关血浆蛋白A检查相结合进行早孕期筛查，明显将检出率提升至86%；孕中期的二联、三联、四联筛查方案；再到cfDNA检测被明确指出是最敏感的对于胎儿21、18、13三体综合征产前筛查的技术手段，也是目前最有效、应用最广泛的胎儿常见染色体非整倍体的产前筛查方法；再到用测序技术筛查单基因病的携带者的整个发展历程。

（2）产前遗传学诊断技术的发展

主要历经细胞遗传学诊断阶段的G显带染色体核型分析、细胞分子遗传学诊断的荧光原位杂交和荧光定量及分子遗传学诊断的CMA三个阶段。其中G显带的染色体核型分析依然是产前细胞遗传学诊断的金标准，只是其细胞培养耗时较长，通常只能检出10Mb以上的片段改变；荧光原位杂交和荧光定量用于快速检查胎儿13、18、21、性染色体有无异常，无需细胞培养，分析周期短，通常1-3天即可获得结果，FISH与标准G显带核型分析一致性达99%以上，但其无法检出染色体的低水平嵌合、结构重排和标记染色体；CMA检查能够在全基因组水平上进行扫描，可检出小于100kb大小的CNV，基本上可以克服上述染色体分析技术的缺陷，分为两大类，即单核苷酸多态性微列阵（SNP）和基于微阵列技术芯片的比较基因组杂交(aCGH)技术，目前大多采用CNV+SNP两者结合的芯片，CMA无需细胞培养、自动化操作、能够检出更小的不平衡性改变，在检出非整倍体方面具有百分百的准确性，以外显子测序技术为代表。

（3）产前诊断指征的变迁和发展

实时超声引导技术的引用使侵入性产前诊断的操作相关性流产风险降低，超声软指标和妊娠不良结局仍具有相关性。分子遗传学检测的广泛应用使人们的理念和认知发生改变，cfDNA检测的广泛应用让AMA不再是侵入性产前诊断的指征，反而cfDNA检测到的异常病例应对其进行侵入性产前诊断，且重视妊娠结局的随访。

总之，无论是产前筛查还是产前诊断领域，都已进入分子时代，目标疾病也不再是单一的染色体非整倍体，摒弃一些以往的观点，充分告知孕妇检测方法及检测前、后

的情况，使其可以自愿根据自身情况选择。

2.观点和问题

即使进入分子时代，超声的软指标还是无法被取代，依旧需要超声给予检查。

2.5mm≤NT＜3.0mm动态观察并未超过3.0mm，孕妇在了解预后及产前遗传学检测后是否可以自愿选择不做产前遗传学检测，还是必须得进行产前遗传学检测？

提问：老师，如果孕妇直接选择做无创，NT检查还有价值和意义吗？