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弥合诊断缺口:血清学阴性类风湿关节炎的多生物标志物诊断策略研究
作者: 徐婧
单位: 北京大学首钢医院

摘要

探讨抗氨甲酰化蛋白抗体(CarP)、抗突变型瓜氨酸化波形蛋白抗体(MCV)、抗肽酰基精氨酸脱亚胺酶 4 抗体(PAD4)、抗瓜氨酸化 α‑烯醇化酶肽 1 抗体(CEP‑1)、抗 Ⅱ 型胶原抗体(C‑Ⅱ)、抗免疫球蛋白结合蛋白抗体(BIP)、抗 RA33 抗体共 7 种血清标志物,在类风湿因子(RF)与抗环瓜氨酸肽抗体(anti‑CCP)双阴性类风湿关节炎(血清学阴性类风湿关节炎,SNRA)中的诊断价值,并评估多标志物联合策略对诊断准确性的提升作用。

选取北京大学国际医院、北京大学首钢医院收治的 118 例研究对象,其中符合 2010 年 ACR/EULAR 分类标准且 RF、抗CCP 均阴性的 SNRA 患者 30 例,非类风湿关节炎对照 88 例(含干燥综合征、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮及健康对照)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测 7 种标志物的血清水平或阳性率,以敏感度、特异度、预测值及受试者工作特征曲线下面积(AUC)评价单一及联合标志物的诊断效能。

CarP 在 SNRA 中阳性率最高(46.7%),敏感度 46.7%、特异度 88.5%,AUC=0.73;CEP‑1 特异度 95.5%,敏感度 30.0%;RA33、PAD4 特异度均>95%,但敏感度偏低;C‑Ⅱ 组间差异小,鉴别价值有限。CarP 联合 CEP‑1 可将敏感度提升至 62.3%,特异度 91.3%,AUC=0.80;加入 RA33 后 AUC 进一步升至 0.85,提示协同诊断效应。SNRA 组 CarP、CEP‑1 阳性率显著高于干燥综合征、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮及健康对照组(P<0.001),鉴别能力良好。

CarP 与 CEP‑1 对 SNRA 具有互补诊断价值,二者联合可显著提高敏感度与特异度;联合 RA33 可进一步优化诊断效能。多种生物标志物联合模型有助于弥补传统血清学检测在 SNRA 中的诊断局限,为开展大样本纵向研究及精准个体化临床诊断提供依据。

关键词: 血清学阴性类风湿关节炎;多生物标志物策略;抗氨甲酰化蛋白抗体;抗瓜氨酸化 α‑烯醇化酶肽 1 抗体;生物标志物;诊断精准度
来源:中华医学会第二十八次风湿病学学术会议