摘要
背景
三氯邻苯基膦酸酯(TDCPP)是一种常见环境污染物,其对肝脏毒性及与肝细胞癌(HCC)发生发展的潜在关联尚不明确。研究环境化学物质诱导肝癌的分子机制,对公共健康具有重要意义。
方法
利用ADMET在线工具预测TDCPP毒性;从CTD、SwissTarget、TargetNet获取TDCPP靶点,从OMIM、GeneCards获取HCC相关靶点,并取交集进行Cytoscape网络分析筛选核心靶点基因。基于核心靶点,应用孟德尔随机化分析评估其与HCC相关性,进一步进行STAT3基因与TDCPP的分子对接。单细胞RNA测序分析选用GEO数据库(GSE162616),进行细胞分群、注释及STAT3富集分析。
结果
ADMET预测显示TDCPP具有肝脏和肿瘤毒性。Cytoscape网络分析筛选出53个核心靶点基因,MR分析结果显示STAT3为阳性相关基因,且敏感性分析结果稳健。分子对接显示STAT3与TDCPP结合能为-5.3,提示二者结合性良好。单细胞分析将HCC样本细胞划分为14个群体,包括B细胞、单核细胞、自然杀伤细胞(NK)及T细胞等。STAT3基因主要富集于T细胞,其中CD4_EM和CD8_CM亚群富集最为显著,提示STAT3可能在特定T细胞亚群中发挥关键作用。
结论
本研究表明,TDCPP可能通过STAT3介导的T细胞功能异常参与肝细胞癌的发生与发展。研究从毒性预测、核心基因筛选、MR分析、分子对接到单细胞解析,系统揭示环境化学物质相关肝癌的新型分子机制,为潜在干预靶点提供理论依据。
利用ADMET在线工具预测TDCPP毒性;从CTD、SwissTarget、TargetNet获取TDCPP靶点,从OMIM、GeneCards获取HCC相关靶点,并取交集进行Cytoscape网络分析筛选核心靶点基因。基于核心靶点,应用孟德尔随机化分析评估其与HCC相关性,进一步进行STAT3基因与TDCPP的分子对接。单细胞RNA测序分析选用GEO数据库(GSE162616),进行细胞分群、注释及STAT3富集分析。
ADMET预测显示TDCPP具有肝脏和肿瘤毒性。Cytoscape网络分析筛选出53个核心靶点基因,MR分析结果显示STAT3为阳性相关基因,且敏感性分析结果稳健。分子对接显示STAT3与TDCPP结合能为-5.3,提示二者结合性良好。单细胞分析将HCC样本细胞划分为14个群体,包括B细胞、单核细胞、自然杀伤细胞(NK)及T细胞等。STAT3基因主要富集于T细胞,其中CD4_EM和CD8_CM亚群富集最为显著,提示STAT3可能在特定T细胞亚群中发挥关键作用。
本研究表明,TDCPP可能通过STAT3介导的T细胞功能异常参与肝细胞癌的发生与发展。研究从毒性预测、核心基因筛选、MR分析、分子对接到单细胞解析,系统揭示环境化学物质相关肝癌的新型分子机制,为潜在干预靶点提供理论依据。
