探讨不同类型儿童糖原累积病（glycogen storage disease，GSD）的临床、生化及分子遗传学特征，分析不同肝型GSD的表型差异及基因检测的诊断价值。

回顾性分析43例经基因检测诊断的GSD患儿。对全部病例进行临床表型和基因变异谱描述；考虑各亚型样本量，将肝型GSD合并为GSD I组（Ia型10例、Ib型4例）、GSD III组（7例）和GSD VI/IX组（VI型2例、IXa型9例、IXb型1例）进行探索性比较，GSD II型（10例）作为肌肉并心脏受累类型描述。连续变量以中位数表示，组间比较采用Kruskal–Wallis H检验，并采用Benjamini–Hochberg法控制错误发现率。

43例患儿就诊年龄为4.23～144个月，中位年龄24个月。不同类型GSD临床表现存在重叠，但主要受累系统具有一定差异：GSD I型以肝大、低血糖及乳酸、血脂和尿酸代谢异常为突出表现，其中Ib型可伴中性粒细胞减少和反复感染；GSD II型主要表现为心肌、骨骼肌及呼吸系统受累；GSD III、VI和IX型主要表现为肝大和肝酶升高，部分患儿伴低血糖、生长发育迟缓或肌酶升高。肝型GSD探索性分析显示，甘油三酯、乳酸、尿酸、γ-谷氨酰转移酶、乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶及肌酸激酶存在组间差异（FDR校正后均p＜0.05）。其中，GSD I组甘油三酯、乳酸和尿酸较GSD III组、GSD VI/IX组高（p＜0.05）；GSD III组丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶和肌酸激酶较GSD I组、GSD VI/IX组高（p＜0.05）。共涉及G6PC1、SLC37A4、GAA、AGL、PYGL、PHKA2和PHKB等7个致病基因，并发现10个既往未报道变异位点。

儿童GSD具有显著的临床和遗传异质性。GSD I型以代谢紊乱突出，GSD III型呈现更明显的肝细胞和肌肉酶学异常，而GSD VI/IX型总体生化表型相对较轻。基因检测对于鉴别表型重叠的GSD亚型及明确分子分型具有重要价值。本研究进一步丰富了中国儿童GSD的临床表型和基因变异谱。