摘要
背景 (Background)
肝损伤(Liver injury, LI)及肝衰竭(Liver failure, LF)病程进展迅速,死亡率高。现有的外周血生化及影像学检查难以实时、无创地评估肝脏异质性损伤,而肝活检作为金标准存在严重的采样误差。临床亟需一种能够动态监测肝功能减退及评估预后的分子影像学技术。本研究旨在探讨钠依赖性维生素C转运蛋白2(SVCT2)在肝损伤过程中的表达模式,并评价其作为18F-DFA PET/CT显像靶标的潜力。
方法 (Methods)
通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)与患者活检样本免疫染色,表征肝损伤后SVCT2的时空表达特征。构建急性/慢加急性肝衰竭(ALF/ACLF)小鼠模型,结合SVCT2示踪剂18F-DFA进行PET/CT显像,定量分析肝脏摄取值。同时,在临床肝衰竭患者中验证PET/CT成像变化与肝损伤程度及预后的相关性。
结果 (Results)
研究发现SVCT2在肝衰竭后Kupffer细胞中特异性下调。在ALF/ACLF模型中,SVCT2的持续下降与Kupffer细胞过度活化及肝损伤加重密切偶联。PET/CT显像结果显示,肝衰竭小鼠与患者肝脏对18F-DFA的摄取量均显著减少。数据证实,肝脏SVCT2下调水平与疾病严重程度呈正相关,且与患者死亡率密切相关。
结论 (Conclusions)
SVCT2是评估肝损伤的关键生物标志物。靶向SVCT2的18F-DFA成像技术具有高灵敏性与特异性,能够实现肝衰竭病程的动态可视化,并有效预测患者预后,为急性肝损伤的精准诊疗提供了先进的无创评估手段。
通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)与患者活检样本免疫染色,表征肝损伤后SVCT2的时空表达特征。构建急性/慢加急性肝衰竭(ALF/ACLF)小鼠模型,结合SVCT2示踪剂18F-DFA进行PET/CT显像,定量分析肝脏摄取值。同时,在临床肝衰竭患者中验证PET/CT成像变化与肝损伤程度及预后的相关性。
研究发现SVCT2在肝衰竭后Kupffer细胞中特异性下调。在ALF/ACLF模型中,SVCT2的持续下降与Kupffer细胞过度活化及肝损伤加重密切偶联。PET/CT显像结果显示,肝衰竭小鼠与患者肝脏对18F-DFA的摄取量均显著减少。数据证实,肝脏SVCT2下调水平与疾病严重程度呈正相关,且与患者死亡率密切相关。
SVCT2是评估肝损伤的关键生物标志物。靶向SVCT2的18F-DFA成像技术具有高灵敏性与特异性,能够实现肝衰竭病程的动态可视化,并有效预测患者预后,为急性肝损伤的精准诊疗提供了先进的无创评估手段。
