摘要
难治性重症肌无力的治疗仍是临床挑战。依库珠单抗作为C5补体抑制剂已在临床试验中显示疗效,但在真实世界、高BMI人群中的数据有限。本研究评估肥胖可能通过药代动力学和免疫代谢状态影响难治性重症肌无力治疗反应。
本研究为回顾性多中心队列研究,纳入新疆地区4家医院接受依库珠单抗治疗的AChR抗体阳性难治性重症肌无患者。收集基线人口学资料、BMI、MG-ADL评分、QMG评分及部分患者的免疫学指标(IL-6、Treg、补体C3/C4)。按中国标准BMI≥28 kg/m²定义为肥胖组,<28为非肥胖组。主要终点为第12周MG-ADL评分变化;次要终点包括应答率、MSE(Minimal Symptom Expression,ADL≤2)达标率及免疫学指标与疗效的相关性。
20例患者启动依库珠单抗治疗,14例随访≥3个月纳入疗效分析。队列肥胖率高达57.1%(8/14)。非肥胖组(n=6)第12周ADL改善为6.0±2.7分,肥胖组(n=8)为4.8±4.9分;应答率分别为83.3%和62.5%。MSE达标率(ADL≤2)在非肥胖组为66.7%(4/6),肥胖组为50.0%(4/8)。3例无应答者中2例在肥胖组。亚组免疫学分析(n=8)显示,基线IL-6与ADL改善呈方向性正相关(ρ=0.48),提示基线炎症负荷较高者可能对补体抑制反应更好;而2/3无应答者存在Treg降低(<5%)。
本研究报道新疆难治性重症肌无力队列中依库珠单抗的真实世界疗效,发现肥胖可能与治疗反应减弱相关。基线IL-6水平可能预测治疗反应,而Treg缺陷可能与治疗抵抗有关。这些假设生成性发现需要在更大样本中验证。
