突破将特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）单纯界定为“成纤维细胞驱动性疾病”的传统认识，从肺泡再生生物学视角重新审视其病理本质，阐明肺泡Ⅱ型上皮细胞（alveolar type 2 cells，AT2）衰竭、异常过渡态停滞及人鼠差异在IPF持续进展中的关键作用，并总结以WNT激活和肺泡细胞移植为代表的促再生治疗新策略。

围绕“肺泡再生失效驱动肺纤维化”这一主线，对近年IPF相关基础与转化研究进行综述性分析，重点整合单细胞转录组、空间组学、人源类器官及动物模型等证据，从AT2稳态维持与再生功能、AT2向AT1分化受阻、KRT8^+过渡态及异常basaloid样细胞积聚、人鼠再生差异，以及促再生干预路径等方面进行系统归纳。

大量研究提示，IPF的核心病理之一并非单纯纤维沉积，而是肺泡再生程序被持续“卡断”。AT2作为肺泡稳态维持和损伤后修复的关键干/祖细胞，在IPF中表现为数量减少、干性耗竭、分化受阻及衰老相关程序异常激活。正常修复中短暂存在的KRT8^+过渡态细胞，在IPF中可持续滞留并演变为异常basaloid样状态，伴随DNA损伤、代谢紊乱、线粒体功能障碍及应激网络持续活化，从而推动异常修复、放大纤维化微环境。进一步研究表明，人与小鼠在肺泡再生潜能、过渡态细胞命运及纤维化可逆性方面存在显著差异，人IPF更接近一种持续性的“再生停滞”状态。基于此，治疗理念正由“抗纤维化”拓展至“促再生重建”：肺上皮特异、时空可控的WNT激活可促进AT2扩增及肺泡重建，细胞移植与类器官策略则展现出补充再生细胞库、重塑肺泡niche的潜力。

AT2衰竭与异常过渡态停滞是IPF肺泡再生失败的核心细胞学基础，人鼠差异则提示传统动物模型对人类疾病进展的解释仍有边界。将IPF定位为“再生程序失配性疾病”，有助于推动治疗范式由单纯抑制纤维化向“抑制异常修复—恢复再生能力—重建肺泡结构”转变。围绕AT2再生潜能恢复、异常过渡态纠正及肺泡微环境重塑开展精准干预，可能为IPF带来新的治疗突破。