痛风性关节炎（GA）是一种与代谢紊乱密切相关的炎症性关节病。乳酸化修饰作为连接细胞代谢与基因表达调控的新型翻译后修饰，在多种炎症性疾病中发挥着重要调控作用。本研究描绘了GA中乳酸化修饰相关基因（LRGs）的表达特征，并以去乳酸化酶SIRT1为切入点，探讨H3K18乳酸化修饰（H3K18la）参与痛风炎症的分子机制。

采用limma算法对微阵列数据集GSE160170进行差异表达分析，筛选差异表达基因（DEGs），并与LRGs取交集，获得痛风相关LRGs（Gout-LRGs）。同时，对单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据集GSE211783进行降维聚类与hdWGCNA分析，鉴定单核细胞中痛风相关的模块基因。将上述两类基因取交集以确定核心基因，在单细胞水平揭示其细胞表达模式。通过免疫浸润和功能富集分析探索其生物学功能，利用分子对接筛选相关化合物。提取GA患者及健康对照（HC）外周血单个核细胞（PBMCs），采用RT-qPCR验证核心基因表达。通过Western blot检测痛风患者PBMCs及MSU晶体刺激的THP-1细胞中泛乳酸化修饰水平（Pan-Kla）及SIRT1表达情况，并筛选差异显著的组蛋白乳酸化修饰位点。采用2-DG和Lac进行干预，结合Western blot、ELISA及免疫荧光，评估乳酸化修饰对痛风炎症的影响，并建立MSU诱导的小鼠GA模型进行体内验证。

生物信息学分析共筛选出8个核心基因，其中SIRT1为最重要的核心基因。单细胞分析提示SIRT1在单核细胞中呈特异性低表达，RT-qPCR及Western blot进一步证实SIRT1在GA组中显著低表达（p < 0.05）。功能富集分析提示其可能与蛋白质去乙酰化及氧化应激调控相关。分子对接发现SIRT1可能是刺芒柄花素的作用分子。与此同时，痛风患者PBMCs及MSU诱导的炎症细胞模型中Pan-Kla水平均显著升高，位点筛选显示H3K18la差异最为显著。机制实验表明，2-DG抑制乳酸产生后可显著降低H3K18la水平及IL-1β表达，并减少细胞内ROS蓄积；相反，Lac干预可剂量依赖性升高H3K18la水平，并加剧氧化应激及炎症反应。体内实验证实，抑制乳酸化修饰可减轻MSU诱导的小鼠关节肿胀，并降低滑膜组织IL-1β水平。

本研究首次揭示了乳酸化修饰相关基因在GA中的表达谱，证实了GA中存在以SIRT1低表达和H3K18la高表达为特征的代谢-表观调控失衡。SIRT1作为关键去乳酸化酶，其表达下调与H3K18la水平升高相关，并参与痛风炎症反应的发生发展过程。