探究上皮源性巨噬细胞移动抑制因子（MIF）经 CD74-PELI2 通路调控 B 细胞分化在干燥综合征（SS）中的作用及机制，为 SS 探寻新治疗靶点。

选取 40 例初诊 SS 患者、30 例非自身免疫性口干及 40 例健康对照，用 ELISA 检测 MIF 表达，结合单细胞测序等分析唇腺 MIF 与 CD74 共定位；分选 人和小鼠CD19⁺B 细胞体外培养，经 MIF 刺激诱导后，通过流式细胞术等检测其分化、分泌能力，利用 bulk RNA-seq 探索相关通路调控；以雌性NOD/Ltj 小鼠为 SS 模型，予 MIF 抑制剂 ISO-1 干预，评估唾液腺功能及通路分子表达。

1）SS 患者血清 MIF 异常升高且与疾病活动程度呈正相关：与健康人群相比，SS 患者血清 MIF 含量显著升高，且该指标与 SS 疾病活动度评分（ESSDAI）、血沉（ESR）及免疫球蛋白 IgG 水平均呈显著正相关。

2）SS 患者单细胞测序解析 MIF-CD74 信号轴表达特征：单细胞测序显示，唇腺中导管上皮、浆液性腺泡等上皮细胞高表达 MIF，CD74 则主要富集于 B 细胞、单核巨噬细胞和内皮细胞；SS 患者唇腺中 MIF 呈细胞类型特异性上调，导管上皮细胞的 MIF 表达及 B 细胞表面的 CD74 表达均显著升高。

3）SS 患者和 NOD 小鼠唇腺中 MIF-CD74 表达升高：免疫荧光和流式细胞术证实，SS 患者及 NOD 小鼠唇腺导管细胞均大量表达 MIF，CD74 则表达于淋巴细胞浸润灶的 CD19⁺B 细胞；二者唇腺导管上皮细胞的 MIF 表达、B 细胞的 CD74 表达均较对照组显著上调。

4）MIF 促进 B 细胞向浆母细胞分化：体外实验发现，MIF 可增加 SS 患者和 NOD 小鼠 B 细胞向浆母细胞的分化比例，且 MIF 刺激后浆母细胞的 SSA 特异性斑点数显著增多；RNA 测序显示 MIF 可能调控 B 细胞免疫交互功能，关键调控分子PELI2在 MIF 刺激后显著上调，GSEA 分析提示 MAP 激酶活性通路在 MIF 刺激组显著富集，KEGG 分析显示差异基因集中于免疫相关通路。

5）靶向 MIF 通路抑制 B 细胞浸润缓解 NOD 小鼠唾液腺损伤：腹腔给予 MIF 抑制剂 ISO-1 后，NOD 小鼠唾液流量显著提升，颌下腺病理灶性指数下降，颌下腺组织中的 B 细胞浸润程度明显降低。

上皮源性 MIF 可通过与 B 细胞表面 CD74 结合，上调 PELI2 并激活下游 MAPK 通路，促进B细胞异常活化及浆细胞分化，进而介导 SS 腺体损伤和功能障碍，MIF-CD74-PELI2 信号轴为 SS 发病的关键调控通路，有望成为SS 精准治疗的潜在靶点。