基于“阳气者，柔则养筋”理论，探讨加味芍甘附子汤通过LncRNAZFAS1/PI3K通路调控RA寒证自噬的作用机制。

35只SD大鼠随机取5只为正常组，剩余30只先以牛Ⅱ型胶原+完全弗氏佐剂建立CIA模型，再随机取5只为CIA模型组，余鼠经人工气候箱制备CIA寒证模型，期间观察一般状态、关节肿胀度、痛阈及凝血功能。造模成功后，将大鼠分为CIA寒证组、甲氨蝶呤组、加味芍甘附子汤高、中、低剂量组，每组5只。甲氨蝶呤组予0.104 mg/ml甲氨蝶呤混悬液灌胃，1次/周；中药各组分别予2.5g/ml、1.25g/ml、0.625g/ml药液灌胃，正常组与模型组予蒸馏水灌胃，1次/d，连续4周。干预结束后，取踝关节行HE染色，透射电镜观察滑膜超微结构，检测 LncRNA ZFAS1、PI3K、AKT、mTOR、Beclin-1、Bax、Bcl-2、Caspase-3、LC3Ⅱ mRNA 表达及 PI3K、AKT、mTOR 蛋白表达，并进行相关性分析。

与正常组比较，CIA寒证组纤维蛋白原升高（P < 0.01）；造模第2周，CIA寒证组痛阈降低（P < 0.01），第3、4周痛阈逐渐延长；各组大鼠右足肿胀度始终高于正常组（P < 0.01），各给药组在第2-4周时右足肿胀度始终低于CIA及CIA寒证组（P > 0.05）；与正常组比较，CIA及CIA寒证组关节病理损伤加重，CIA寒证组较正常组滑膜组织LncRNA ZFAS1、AKT mRNA及PI3K、mTOR蛋白表达升高（P < 0.05，P < 0.01），Beclin-1、Bax、Caspase-3、LC3Ⅱ mRNA下调，自噬溶酶体减少。与CIA寒证组比较，MTX组、加味芍甘附子汤高、中剂量组关节病理损伤均有改善；加味芍甘附子汤高剂量组与MTX组自噬溶酶体增多，加味芍甘附子汤各剂量组LncRNAZFAS1 mRNA、大、中剂量组AKT mRNA以及中剂量组Bcl-2 mRNA较CIA寒证组下降（P < 0.05，P < 0.01）；大、小剂量组Caspase-3较CIA寒证组升高（P < 0.01）。MTX及各给药组 PI3K、mTOR蛋白表达降低（P < 0.05 或 P < 0.01）。相关性分析显示LncRNA ZFAS1与PI3K不存在相关性。

加味芍甘附子汤可通过抑制LncRNA ZFAS1表达、调控PI3K / AKT /mTOR通路，改善RA寒证大鼠关节损伤，调节滑膜自噬与凋亡，其作用可能不依赖ZFAS1与PI3K的直接相关性。