探讨在控制血糖基础上联合JAK1抑制剂乌帕替尼治疗糖尿病性硬肿症（SD）的疗效与安全性，提高对该罕见并发症的认识，为难治性SD病例提供新的治疗思路。

回顾性分析1例57岁男性糖尿病性硬肿症患者的临床资料。患者因“颈项、背部皮肤增厚变硬伴麻痛7年，加重1月”入院。既往2型糖尿病史15年，血糖控制差（HbA1c长期7.6%）。曾多次按“湿疹”予外用糖皮质激素治疗无效。入院后完善空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂、肿瘤标志物、自身免疫抗体、炎症指标及血清蛋白电泳检测，并行皮肤活检。根据长病程糖尿病、典型临床表现（颈、背、双肩皮肤暗红肿胀、非凹陷性硬化）及病理特征（真皮网状层胶原束增宽，可见“真皮窗”），确诊为糖尿病性硬肿症。治疗上，首先强化降糖（胰岛素联合口服降糖药），目标空腹血糖7-10 mmol/L、HbA1c<7%；同时予调脂治疗。鉴于激素可能加重血糖波动，参考JAK抑制剂在纤维化疾病中的应用证据，排除禁忌后加用乌帕替尼15 mg每日一次口服。治疗2个月后评估皮肤症状改善情况及安全性指标。

皮肤活检病理显示真皮网状层胶原束增宽，Masson染色胶原略增多，弹力纤维轻度变性，符合硬肿病改变。实验室检查排除肿瘤、自身免疫病及浆细胞病等相关疾病。治疗2个月后，患者空腹血糖稳定在6.2 mmol/L，HbA1c降至6.5%，血糖控制显著改善。皮肤症状方面，瘙痒疼痛完全缓解，颈肩背部硬肿开始软化，触之硬度明显减轻，无新发皮损出现。治疗全程未见不良反应，肝肾功能及血常规监测均在正常范围。

本例首次报道在控制血糖基础上联合选择性JAK1抑制剂乌帕替尼治疗糖尿病性硬肿症，2个月后皮肤硬肿及瘙痒疼痛显著改善，且血糖控制平稳，无不良反应，提示“控糖+JAK抑制剂靶向治疗”可能成为糖尿病性硬肿症的新治疗方向。对于长病程糖尿病患者的皮肤表现，应提高警惕，及早活检明确诊断。乌帕替尼通过阻断JAK-STAT通路，可能同时作用于SD的炎症与纤维化环节，为难治性病例提供了新的选择，但长期疗效与安全性仍需更多研究验证。