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嵌合抗原受体T细胞治疗系统性红斑狼疮的研究进展
作者: 陆飞燕
单位: 杭州师范大学

摘要

系统性红斑狼疮(SLE)是一种病因复杂、累及多系统的自身免疫性疾病,好发于育龄期女性。针对核抗原的自身抗体产生是SLE的显著特征之一,这些抗体形成免疫复合物沉积于组织,触发炎症反应并造成组织损伤;其中,自身反应性B细胞在疾病发生发展中扮演关键角色。传统治疗药物如羟氯喹、糖皮质激素及免疫抑制剂虽可有效控制症状,但对难治性病例疗效有限,且无法根治疾病,因此亟需探索新型治疗策略。

嵌合抗原受体T细胞( CAR-T)疗法为重症自身免疫疾病的治疗开辟了新途径。该疗法最初在血液系统恶性肿瘤治疗中取得突破性进展,近年来逐步应用于难治性SLE的临床救治。CAR-T细胞经基因工程改造,表达特异性嵌合抗原受体,能够精准识别靶抗原并增强T细胞的活化效能,从而实现对特定细胞的靶向清除。

目前,以CD19和BCMA为靶点的单靶点或双靶点联合策略,可对B细胞谱系实现高度选择性清除,更彻底地清除致病性克隆,降低复发风险并提高临床缓解率。临床研究表明,CAR-T治疗可诱导SLE患者实现完全无药缓解(MFR),有效清除致病性自身抗体并显著改善临床症状。该疗法不良反应较轻,常见的包括细胞因子释放综合征(CRS)和局部免疫效应细胞相关毒性综合征(LICATS)等,多数患者可耐受。然而,该疗法仍面临长期随访数据匮乏、治疗成本高昂及患者筛选标准尚未统一等挑战。

综上所述,现有临床证据表明CAR-T疗法是SLE患者极具前景的治疗选择,有望实现疾病治愈。未来需开展大规模随机对照临床试验,完善长期随访数据,建立规范化的患者选择标准,并系统评估其安全性、耐受性及远期疗效,以推动该技术的临床转化应用。

关键词: 系统性红斑狼疮;CAR-T细胞疗法;嵌合抗原受体;CD19;BCMA;
来源:中华医学会第二十八次风湿病学学术会议