游泳运动可能通过调节与疼痛相关的基因miR-183和Cacna2d2来缓解坐骨神经分支选择性损伤（SNI）小鼠的神经病理性疼痛（NP），但其上游机制尚不清楚。此外，背根神经节（DRG）中的去甲基化酶FTO通过m6A RNA甲基化修饰参与NP。然而，FTO调控的m6A修饰在游泳运动缓解NP的过程中是否发挥潜在作用仍不清楚。本研究旨在探讨游泳运动对SNI小鼠DRG中FTO表达的影响，并阐明游泳运动通过抑制FTO表达调节miR-183的m6A RNA甲基化修饰，在缓解NP中起到关键的作用。

我们构建了SNI小鼠模型，并进行了鞘内注射AAV病毒以敲低或过表达FTO。此外，在miR-183敲除（KO）小鼠中改变了FTO的表达。并分析了6周游泳运动对小鼠疼痛行为、DRG中的m6A修饰水平以及靶基因转录和蛋白水平表达的影响。

游泳运动降低了SNI小鼠受损侧L4-L6 DRGs中FTO mRNA和蛋白的表达，促进了miR-183的m6A修饰并增强了其稳定性，进一步调节下游靶基因Canca2d2，影响BDNF/TrkB信号通路，从而缓解机械性和冷痛觉超敏。我们还发现，在miR-183 敲除（KO）的背景下，即使FTO过表达，游泳也无法影响Cacna2d2和BDNF/TrkB。上述发现表明，在SNI小鼠的L4-L6 DRG中，游泳运动通过FTO介导的miR-183的m6A修饰调节Cacna2d2和BDNF/TrkB，而其他未知的途径也可能参与其中。此外，本研究还探讨了运动作为一种更安全且无需昂贵成本的健康生活方式，是否可以起到类似FTO抑制剂的效果，用于神经损伤后痛觉超敏的治疗。

本研究揭示了FTO调控miR-RNA上的m6A修饰，在运动改善周围性神经病理性疼痛的过程中发挥了重要的作用。可能为运动镇痛的机制提供了新的理论解释和有价值的干预靶点。