强直性脊柱炎中巨噬细胞M1样偏移与炎症放大相关并可能参与组织损伤，但其上游蛋白稳态与m5C表观修饰的耦联机制尚不明确。本研究聚焦RNF123通过促进NSUN2泛素化降解降低m5C水平并驱动巨噬细胞促炎极化的机制轴。

采用PMA诱导THP1细胞获得M0巨噬细胞，构建RNF123过表达与空载对照模型。免疫荧光评估CD86与CD206，qPCR评估M1与M2标志基因谱。通过qPCR与蛋白印迹检测NSUN2表达水平，采用共免疫沉淀联合泛素抗体评估NSUN2泛素化及蛋白降解倾向。使用RNA点杂交检测全局m5C信号强度。开展RNA测序分析差异基因并进行通路富集。进一步敲低NSUN2进行功能验证，评估其对RNF123诱导表型与转录标志变化的影响。

RNF123过表达上调CD86及CD80、iNOS、MCP1并下调CD206及CD163、MRC2、Arg1，表明M1样极化增强。RNF123增强NSUN2泛素化并降低其蛋白水平，伴随全局m5C下降，支持RNF123促进NSUN2降解进而削弱m5C沉积。组学层面，差异基因富集于JAK-STAT以及细胞因子受体互作等炎症相关通路，提示促炎信号网络被系统性激活。反向验证显示NSUN2敲低可在方向上复现M1标志上调与M2标志下调，并支持NSUN2在RNF123诱导促炎极化中发挥关键介导作用。NSUN2转录下降并伴泛素化增强，提示蛋白稳态参与其中。m5C信号降低与促炎通路富集相伴出现，提示m5C可能通过调节炎症反应参与影响巨噬细胞极化偏移。上述结果共同构建RNF123-NSUN2-m5C促炎通路轴，初步解释了在强直性脊柱炎发病中巨噬细胞M1的作用机制。

RNF123通过促进NSUN2泛素化降解引发m5C修饰降低，从而解除对炎症转录后调控的抑制并驱动巨噬细胞M1样极化。该RNF123-NSUN2-m5C轴为强直性脊柱炎炎症放大提供了新的潜在分子框架，并提示通过蛋白稳态干预表观转录组可成为慢性炎症的潜在治疗策略，为后续靶点验证与转化研究奠定基础。