类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）。是一种以免疫稳态失衡、滑膜炎症及关节结构破坏为特征的慢性自身免疫病，现有治疗药物存在安全性受限、可及性不足等问题，亟需探索安全有效的辅助治疗手段。小檗碱（berberine, BBR）作为天然异喹啉生物碱，具有抗炎、免疫调节等多重活性，展现出抗关节炎潜力，但其介导该作用的上游代谢靶点及具体机制尚未明确。本研究旨在探究 BBR 是否通过靶向线粒体代谢恢复免疫稳态、抑制滑膜病变，从而发挥缓解 RA 的治疗作用。

研究采用胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis, CIA）小鼠模型，同时分离RA患者原代外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells, PBMCs）及成纤维样滑膜细胞（fibroblast-like synoviocytes, FLS），评估BBR对关节损伤、T细胞亚群、细胞因子谱及线粒体功能的影响。通过转录组学分析与线粒体复合体活性检测，阐明其内在作用机制。

BBR可显著改善CIA小鼠的滑膜炎症、软骨破坏及骨侵蚀程度，其单药疗效与临床一线药MTX相当，联合用药则呈现协同增效作用，且BBR给药后小鼠肝、肾等主要脏器无明显病理损伤，体质量保持稳定，安全性良好。BBR可有效恢复CIA小鼠淋巴器官及RA患者PBMCs中失衡的Th17/Treg细胞比例，降低促炎细胞因子IL-6、IL-17A分泌，提升抗炎细胞因子IL-10水平，同时浓度依赖性抑制RA-FLS的迁移能力及促炎介质、组织破坏性酶的分泌。机制层面，BBR可选择性抑制RA CD4⁺T细胞及FLS中的线粒体复合体 I 活性，对复合体III/IV无显著调控作用，进而差异性调控活性氧水平（使Th17细胞内ROS升高、Treg细胞内ROS降低），并普遍降低细胞线粒体膜电位；对初始 CD4⁺T 细胞的转录组学分析进一步证实，BBR可介导线粒体代谢及T细胞分化相关基因的重编程。

BBR通过选择性抑制线粒体复合体I，重建Th17/Treg轴平衡并抑制致病性FLS活化，从而减轻RA关节损伤。本研究揭示了BBR的一种新的免疫代谢调控机制，为其作为RA辅助治疗药物提供了理论依据。