抗MDA5阳性皮肌炎（MDA5⁺ DM）是风湿免疫疾病中诱发急性呼吸窘迫综合征（ARDS）风险最高的亚型，存活患者中约40–60%进展为不可逆肺纤维化。MDA5蛋白通过MAVS-IRF3/IRF7轴持续驱动I型干扰素（IFN-I）分泌，激活JAK-STAT1/STAT2通路，导致干扰素刺激基因（ISGs）在肺组织中持续高表达。2型固有淋巴细胞（ILC2）是肺稳态维持的核心效应细胞，通过分泌IL-4、IL-13及双调蛋白（AREG）激活肺泡II型上皮细胞（AECII）修复程序。IFN-I可直接抑制ILC2功能，但该抑制是否构成MDA5⁺ DM-ARDS后纤维化的核心驱动机制尚无系统研究。本研究假说：持续IFN-I信号经STAT1依赖机制抑制肺内ILC2，导致IL-4/IL-13/AREG轴崩溃、AECII修复受阻，最终驱动弥漫性肺泡损伤（DAD）向不可逆纤维化转化。

采用临床队列—动物体内—体外机制三层递进设计。临床部分前瞻性纳入MDA5⁺ DM-ARDS患者、MDA5⁺ DM非ARDS对照及健康对照，采集外周血与BALF，流式检测ILC2比例及p-STAT1，ELISA检测IFN-α/β、AREG、KL-6，结合HRCT与肺功能纵向评估纤维化转归。动物部分以CFA/poly I:C联合LPS气道滴注构建MDA5-ARDS模型，分设正常对照、模型、ILC2耗竭、JAK抑制剂（巴瑞替尼）及重组AREG补充五组，评估急性肺损伤及纤维化程度。体外部分从小鼠肺组织分离原代ILC2，经梯度IFN-α刺激后检测GATA3、AREG变化，并以Transwell共培养评估其对人原代AECII增殖、迁移及上皮标志物维持的影响，以巴瑞替尼及rAREG补充验证通路可恢复性。

临床队列预期显示，MDA5⁺ DM-ARDS急性期ILC2比例与AREG水平显著降低，与IFN-α水平负相关，且ILC2功能受抑程度与纤维化进展独立相关。动物实验预期证实模型鼠肺内ILC2减少、AREG下降伴纤维化加重；ILC2耗竭组纤维化最重，巴瑞替尼与rAREG干预组显著减轻，确立因果关系。体外实验预期显示IFN-α以STAT1依赖方式剂量依赖性抑制ILC2的GATA3表达与AREG分泌，损害AECII修复能力；巴瑞替尼及rAREG可逆转上述效应，提示AREG-EGFR轴为关键节点。

本研究首次揭示IFN-I/STAT1通过抑制ILC2-AREG轴损害肺泡上皮修复，进而驱动MDA5⁺DM-ARDS后肺纤维化的核心机制，为纤维化早期预测及靶向干预提供了新策略与实验依据。