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基于 CK18-M30 联合 LSM 构建重度活动性 MASLD无创预测模型及双截断值策略研究
作者: 胡冰凝
单位: 苏州市第五人民医院

摘要

MASLD(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease )已成为 21 世纪全球重大的公共卫生问题,并跃居成为我国的第一大慢性肝病,可进一步进展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。肝脏炎症程度是评估MASLD病情活动性及预后的关键因素,目前肝活检仍然是MASLD炎症程度评估的金标准,但由于其具有侵入性、取样局限、观察者误差、重复性差等局限性,无法满足临床大规模筛查与动态监测需求。值得关注的是,在确诊 NASH 的人群中,进一步识别出炎症活动度最高(A=4)的高危亚群,对于预判疾病转归至关重要。因此,构建简便准确的无创预测模型具有重要临床价值。

回顾性纳入 96 例经肝脏穿刺活检确诊的MASLD患者,依据 SAF  (steatosis, activity, fibrosis)评分分为 A<4 组(n=51)、A=4 组(n=45),收集患者基础资料、血常规、生化指标、免疫指标、细胞角蛋白 18 片段及FibroScan检测结果,通过组间差异分析(p<0.01)、相关性分析(p<0.001)、单因素 Logistic 回归(p<0.05)逐层筛选临床指标,进一步采用多因素回归分析构建预测模型,并利用 ROC 曲线、双截断值策略、亚组分析评估模型的预测效能。

在A=4 组中CK18M30(p=0.0001)、CK18M65(p=0.0005)、AST(p=0.0003)、LSM(p<0.0001) 表达水平显著高于 A<4 组,且与肝脏炎症程度呈显著正相关,相关性系数r分别为:0.4284,0.3891,0.3491,0.5070。单因素 Logistic 回归显示:CK18M30(OR=1.002,95%CI:1.001~1.004),CK18M65 (OR=1.001,95%CI:1.000~1.001),AST (OR=1.014,95%CI:1.003~1.025)LSM (OR=1.301,95%CI:1.154~1.466)是MAFLD 发生的影响因素,经多因素回归分析,构建预测模型为 logit(p)=-3.441+0.002CK18M30+0.241*LSM,其曲线下面积(AUC)为0.818(95% CI:0.735~0.901),预测效能优于单一指标及FAST(AUC=0.787)、APRI(AUC=0.718)、FIB4(AUC=0.697)等常用模型;确定模型最优双截断值为 0.26与0.67,<0.26可有效排除重度活动性炎症,0.26~0.67为灰区,建议进一步完善临床检查,>0.67可明确诊断重度活动性炎症。该模型诊断的灵敏度、特异度、准确率均为 83.33%,阳性预测值为 80%,阴性预测值为 86.21%。在不同性别,年龄<45岁及≥45岁,BMI<24kg/m²及≥24kg/m²,ALT正常(男性≤35U/L,女性≤25U/L)及异常(男性>35U/L,女性>25U/L)的各亚组中,CK18M30联合LSM的AUC均优于单一指标(AUC>0.8)。

CK18M30 联合 LSM 构建的预测模型,对重度活动性MASLD 患者具有良好预测效能,双截断值法兼顾灵敏度和特异度,增强了模型在临床应用中的均衡性与可靠性,为MASLD患者的肝脏炎症程度评估提供了实用工具,有助于临床医生识别出最需要紧急干预和治疗的患者群体,优化医疗资源配置,有望弥补现有无创模型在评估 NASH 患者内部炎症活动度差异方面的不足。

关键词: 代谢相关脂肪性肝病,细胞角蛋白18片段M30,肝脏硬度测量值,重度活动性炎症,双截断值策略
来源:第十届中国研究型医院学会肝病专委会学术会议