摘要
系统性硬化症(SSc)是一种以自身免疫异常、微血管损伤及多器官纤维化为特征的慢性自身免疫性疾病,传统治疗难以逆转纤维化与器官损伤。嵌合抗原受体 T 细胞(CAR‑T)疗法通过靶向清除致病性B细胞谱系可以实现免疫重置,已在多种自身免疫病中展现出强效的诱导重症缓解并维持无药持续缓解的能力。本文旨在评估CAR‑T在SSc治疗中的临床应用价值与未来前景。
检索PubMed、Embase、Cochrane Library于2026年3月前发表的关于“Chimeric antigen receptor T cells” “systemic sclerosis”相关文献。
CD19 靶向CAR‑T可深度清除记忆B细胞与浆母细胞,阻断自身抗体来源,下调炎症与纤维化信号,实现免疫稳态重建。临床病例及动物研究表明CAR‑T可逆转皮肤与心肺纤维化,刷新了 “纤维化不可逆”的传统认知。且在改善皮肤硬化、肺功能、血清学指标等临床疗效方面均表现良好,治疗后患者可达到无疾病进展、甚至无药持续缓解。在安全性方面,细胞因子释放综合征多为1-2级,对症处理可快速缓解;免疫效应细胞相关神经毒性综合征发生率低且多为可逆性;中性粒细胞恢复较快,感染多可控,整体耐受性优于自体干细胞移植。CAR-T技术类型上,目前已有临床研究均集中在单靶点 CD19 CAR-T,目前已有的报道提示可改善患者预后;CD19+BCMA双靶点CAR-T可以同时清除B细胞与长寿浆细胞,降低复发风险,目前证据多源于血液系统恶性疾病及系统性红斑狼疮患者;通用型CAR-T可以批量制备并快速应用,大大降低治疗成本与等待时间,是可及性较强的潜在治疗方法;可调控CAR‑T、自体CAR‑T可以提升安全性与便捷性,未来前景广阔。
CAR‑T推动了SSc治疗从控制进展向免疫重置与纤维化逆转转变,对于传统治疗无效或重症SSc,以CD19为核心的自体与通用型 CAR‑T可能成为前景广阔的颠覆性治疗手段,让“治愈SSc”成为可能。
