摘要
肝硬化急性失代偿(AD)的预后具有显著异质性,现有评分体系对慢加急性肝衰竭(ACLF)的预测效能有限。本研究旨在基于入院免疫-代谢生物标志物,运用潜在变量方法构建并验证反映AD病理生理机制的潜在维度,评估其对90天ACLF及死亡的增量预测价值。
采用双向性队列设计,前瞻性纳入485例AD患者为训练队列,同中心回顾性纳入623例为验证队列。检测入院时11种涵盖炎症、免疫功能和代谢储备的生物标志物,通过探索性和验证性因子分析(CFA)构建三个潜在维度(高炎症、免疫麻痹、储备耗竭),采用高斯混合模型(GMM)进行无监督表型识别。以Fine-Gray竞争风险模型和Cox模型评估维度得分对90天ACLF(主要终点)及死亡的预测效能。
CFA三因子模型在训练队列(CFI=0.95,RMSEA=0.07)和验证队列(CFI=0.97,RMSEA=0.05)中均拟合良好。三个维度得分与90天ACLF和死亡均独立相关,其中免疫麻痹维度预测效应最强(验证队列亚分布HR=1.92/SD,P<0.001)。GMM识别出三种表型,其中耗竭型(P3,约5%)90天ACLF累积发生率超过56%。将维度得分整合至MELD评分后,验证队列中预测90天ACLF的AUC由0.711提升至0.793,预测死亡的AUC由0.754提升至0.824。
基于入院生物标志物构建的三个免疫-代谢潜在维度可改善AD患者的ACLF风险预测,免疫麻痹是最强的预后维度。
