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类风湿关节炎的时间生物学研究进展
作者: 董泓
单位: 中国人民解放军总医院

摘要

系统综述类风湿关节炎(RA)的时间生物学研究进展,探讨昼夜节律在RA发病机制、病理表现及治疗中的应用价值。

检索并梳理国内外关于生物钟基因、免疫系统昼夜节律、RA临床表现的时间病理学以及RA时间治疗学的相关文献,对近年来该领域的研究成果进行归纳与分析。

研究发现,免疫系统(包括先天免疫和适应性免疫)的功能受到核心生物钟基因(如CLOCK、BMAL1、PER、CRY等)的严密调控,多种免疫细胞(如巨噬细胞、T细胞、B细胞)及炎性细胞因子(如TNF-α、IL-6)呈现出显著的24小时节律性振荡。RA的典型临床症状如关节疼痛、晨僵等亦表现出昼夜变化规律,其病理基础与夜间促炎细胞因子水平升高、褪黑素分泌异常及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能失调等时间病理学机制密切相关。在时间治疗学方面,依据昼夜节律调整给药时间可优化疗效并降低毒性:改良释放泼尼松夜间服用可显著缓解晨僵;甲氨蝶呤、巴瑞替尼、雷公藤多苷等多种改善病情抗风湿药(DMARDs)及中药在动物实验或临床研究中均显示出给药时间依赖性的疗效差异;非甾体抗炎药(NSAIDs)的时间药理学研究也为优化其疗效和减少胃肠道副作用提供了依据。

昼夜节律在RA的免疫失调和病理进程中扮演关键角色,基于时间生物学的治疗策略(时间治疗)有望成为提高RA疗效、减少药物不良反应的新途径。然而,目前该领域的研究仍需进一步开展高质量的临床转化研究,以推动RA时间精准治疗的应用。

关键词: 类风湿关节炎;昼夜节律;时间生物学;时间治疗学;免疫节律
来源:中华医学会第二十八次风湿病学学术会议