一、产前筛查的发展

1. 开放形式神经管缺陷

（1）中孕期母血清AFP筛查成为第一个产前筛查检测项目:显著升高与其相关。

（2）超声：检出率高，假阳性率低。

（3）总结：围孕期补充叶酸使得NTD的发病率降低, AFP筛查的阳性预测值也随之下降.越来越多的机构摒弃AFP筛查,直接采用超声筛查NTD.

2. 胎儿常见染色体非整倍体

（1）MSS:早孕期NT联合孕中期二联、三联、四联方案筛查，提高结果准确率。

（2） cfDNA：来自胎盘细胞滋养细胞， 是目前最有效的、应用最广泛的胎儿常见染色体非整倍体的产前筛查方法.

3. 单基因病的筛查

随着测序技术的发展,单基因病的携带者筛查逐渐成为产前筛查的重要组成部分,主要针对因认知和身体残疾影响生活质量的疾病,使预期寿命缩短的疾病, 或通过药物、手术干预能够改善的疾病。

二、产前诊断的发展

1. 细胞遗传学诊断 

G显带的染色体核型分析依然是产前细胞遗传学诊断的金标准,但细胞培养耗时长,通常只能检出10 Mb以上的片段改变. 

2. 细胞分子遗传学诊断 

用于快速检测胎儿13、18、21、性染色体有无数目异常, 通常可在1~3天获得结果 

（1）荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)：与标准G显带核型分析的一致性在99%以上, 敏感性、特异性和预测值也都大于99%

（2）和荧光定量PCR(quantitative fluorescence PCR, QFPCR), 是对短串联重复序列(short tandem repeats, STRs)进行PCR扩增, 通过定性、定量分析STR的多态性来分析目标染色体有无数目异常

上述两项技术的优点是无需进行细胞培养, 分析周期短,  但上述技术也存在一定的局限性, 只能针对一定数目的片段进行分析, 存在一定的残余风险, 无法检出这些染色体的低水平嵌合、结构重排和标记染色体, 也不能提供有关其他染色体的信息。

3. 分子遗传学诊断

（1）单核苷酸多态性微列阵(single nucleotide polymorphism array,SNP array)：目前大多采用CNV+SNP两者结合的芯片.

（2）基于微阵列芯片的比较基因组杂交(array-based comparative genomic hybridization,aCGH)技术,：荐将aCGH作为对于未知原因的发育迟缓、智力低下、多种体征畸形以及自闭症的首选检测方法。

CMA检测最大的优势在于能够检出更小的不平衡性改变、无需细胞培养、自动化操作、快速得到结果. 在检出非整倍体方面具有100%的准确性,对于有超声临床指征而核型正常的病例也可以提供更高的诊断率。

三、产前诊断指征变化

1. 高龄：指出任何孕妇都可以选择进行cfDNA检测或者是侵入性产前诊断, 而无论孕妇年龄多少岁, 如果选择后者, 则应进行包含CMA检测在内的遗传学检测.至此,在学术层面上,对AMA孕妇直接进行侵入性产前诊断的策略已被摒弃, AMA不再是侵入性产前诊断的指征.

2. 超声软指标：超声软指标指的是一些特殊的超声特征, 与胎儿染色体异常和/或妊娠不良结局之间有一定关联,既往为产前诊断指征，目前随cfDNA的发展，结合产前筛查结果个性化处理。

3. cfDNA意外发现：

（1）胎儿染色体异常

（2）局限性胎盘嵌合体(confined placental mosaicism,CPM)

（3）母体CNV

四、总结

1. 随诊各项科学技术的发展，产前筛查及产前诊断技术不断提高，既往一些观点不断被摒弃，要不断学习，掌握新观点新技术。

2. 所有检查的开展是基于患者的知情同意，所以要详细交待各项检查诊断的利弊尊重患者选择权。

问题：

1. 对于低风险孕妇推荐行MSS还是cfDNA？

2. 孕前夫妻双方已明确均携带SMA相关基因，选择绒穿还是羊穿更合适？

3. 孕妇为GJB2:c.109G>A(纯合)突变，爱人未行相关检测，后续如何进行咨询及指导。