类风湿关节炎（RA）是一种全身性自身免疫性疾病，与肠道菌群失调和肠屏障损伤密切相关。脂多糖结合蛋白（LBP）、可溶性CD14（sCD14）及肠脂肪酸结合蛋白（I-FABP）已被认为是评估肠道黏膜通透性和肠道屏障完整性的潜在指标。本研究旨在阐明肠道屏障标志物在RA患者诊断及疾病活动度方面的重要作用。

本研究为一项多中心研究，纳入三个中心共139名RA患者以及52名健康对照者（HC）。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法对血清中LBP、sCD14和I-FABP的水平进行定量检测，并系统收集患者临床指标，通过Pearson相关性分析、受试者工作特征（ROC）曲线分析以及多变量逻辑回归分析评估上述生物标志物与RA诊断及疾病活动度相关性及预测性能。

RA患者的血清中sCD14、LBP和I-FABP的水平显著高于HC组（P<0.05，图1A-C）。通过ROC分析，每个标志物及其组合均显示出良好的区分RA与HC的能力（P<0.05）。值得注意的是，这三种标志物的组合显示出更优的诊断能力（曲线下面积 [AUC]=0.936，P<0.001，图1D-E）。其中，sCD14水平与RA病情活动度评分DAS28-CRP（r=0.26；P=0.002）、DAS28-ESR（r=0.17；P=0.048）、C反应蛋白（r=0.20；P=0.025）和红细胞沉降率（r=0.19；P=0.034）呈显著正相关。I-FABP也与DAS28-ESR（r=0.20；P=0.027）和抗环瓜氨酸肽抗体（r=0.41；P<0.001）呈正相关（图2）。多分类ROC分析提示联合三种标志物可有效对患者疾病活动度进行预测（AUC = 0.804），预测性能与ESR、CRP类似（图3）。此外，通过多因素Logistic回归分析发现sCD14为滑膜炎的独立预测因子（OR值：1.834，95%置信区间：[1.160-2.901]，P=0.009，图4和表1）。

肠道损伤生物标志物与RA的疾病活动度相关，联合LBP、sCD14和I-FABP可有效区分RA与HC，并可预测RA疾病活动度，其中sCD14作为活动性滑膜炎的独立预测指标，凸显了它作为临床评估和管理可靠指标的潜力。