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肠道菌群与强直性脊柱炎发病和治疗的关联性研究进展
作者: 张仕玉
单位: 中国人民解放军中部战区总医院

摘要

近年来,随着“肠-关节轴”概念的兴起,肠道菌群作为连接环境、遗传与宿主免疫的关键枢纽,其在AS发病中的潜在作用日益受到关注,关于菌群失调是否仅为疾病伴随现象还是致病驱动因素,以及如何通过调节微生态实现精准干预,已成为当前风湿病学领域亟待深入探讨的核心议题。

随着高通量测序技术的普及与“肠-关节轴”概念的兴起,学界逐渐认识到菌群失调不仅伴随多种风湿免疫疾病,更可能通过破坏肠道屏障、诱导异常免疫应答及产生特定代谢产物直接参与疾病的发生与发展。然而,关于肠道菌群在AS中究竟是疾病发生的始动因素还是继发性改变,不同研究队列间的结论尚存争议。鉴于此,本文旨在系统梳理肠道菌群在风湿免疫领域角色认知的演进历程,深入剖析其与强直性脊柱炎发病机制及治疗策略的内在联系,以期为揭示“肠-关节轴”的分子机制及开发微生态靶向治疗提供理论依据。


本文通过综合近五年国内外相关文献,采用叙述性综述方法,从菌群失调特征、因果推断证据、致病生物学机制及微生态干预策略四个维度进行深入剖析。

现有研究系统揭示了肠道菌群失调与强直性脊柱炎(AS)发病及进展的紧密关联,确立了“肠-关节轴”在疾病病理中的核心地位。主要发现表明,AS患者普遍存在肠道菌群α多样性降低及特定菌属丰度异常,且孟德尔随机化研究提供了部分菌群特征与AS风险存在因果关系的初步证据。在机制层面,肠道屏障功能受损引发的细菌移位、短链脂肪酸等代谢产物的抗炎作用缺失,以及HLA-B27等遗传背景与菌群的交互效应,共同构成了驱动免疫异常和炎症反应的关键通路。在治疗策略上,从短链脂肪酸补充、微生态制剂到粪菌移植及中医药干预,均显示出通过重塑肠道微生态调节免疫平衡的潜力。然而,当前研究仍受限于队列异质性、因果推断的复杂性以及机制转化的滞后性。未来研究应聚焦于构建基于菌群特征的AS精准分型体系,利用多组学技术深入解析“基因-菌群-免疫”互作网络,并开展大规模、标准化的临床试验,以推动肠道微生态调控从基础理论向临床精准治疗的有效转化。


肠道菌群失调不仅是强直性脊柱炎(AS)患者普遍存在的伴随现象,更是通过“肠-关节轴”参与疾病发生发展的关键驱动因素。现有研究已从菌群多样性降低、特定致病菌属富集、肠道屏障受损及代谢产物异常等多个维度,构建了菌群与AS之间复杂的关联网络,并初步证实了部分菌群特征对AS具有因果效应,同时揭示了HLA-B27等遗传背景与菌群的协同致病机制。然而,当前研究仍面临因果推断的异质性、机制通路解析不够深入以及干预策略标准化缺失等挑战。未来研究应重点聚焦于利用多组学联合分析技术,深入解析菌群-宿主互作的具体分子靶点,特别是短链脂肪酸等代谢物调控免疫稳态的精细机制;同时,亟需开展大样本、多中心、长周期的前瞻性队列研究,以明确菌群特征在AS疾病分型、预后评估及疗效预测中的临床价值。在临床转化方面,开发基于个体化菌群特征的精准微生态疗法(如特定益生菌株、后生元或粪菌移植)将成为突破传统治疗瓶颈的新方向,推动AS诊疗模式从单纯的抗炎治疗向“免疫-代谢-微生态”综合调控范式转变,最终实现改善患者长期预后和生活质量的临床目标。

 


关键词: 强直性脊柱炎;肠道菌群;肠-关节轴;致病机制;微生态治疗
来源:中华医学会第二十八次风湿病学学术会议