类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种以慢性滑膜炎症和进行性关节破坏为特征的自身免疫性疾病，其发病机制涉及免疫细胞异常活化与炎症反应失衡。长链非编码 RNA（long non-coding RNA, lncRNA）作为基因表达的重要调控因子，在 RA 的病理进程中发挥关键作用。本研究聚焦于 lncRNA Lnc-ANKRD33B-2，旨在揭示其通过调控巨噬细胞焦亡参与 RA 滑膜炎症和软骨破坏的分子机制，并探索其作为潜在治疗靶点的可能性。本研究以 RA 滑膜炎症和软骨破坏为切入点，旨在：1）筛选与巨噬细胞焦亡相关的差异表达 lncRNA；2）明确 Lnc-ANKRD33B-2 在巨噬细胞焦亡中的调控作用；3）解析 Lnc-ANKRD33B-2 通过 NLRP3 炎症小体调控焦亡的分子机制；4）验证 Lnc-ANKRD33B-2 在胶原诱导性关节炎（Collagen-Induced Arthritis, CIA）大鼠模型中的体内功能；5）为 RA 的精准治疗提供新的理论依据和靶点。

建立大鼠胶原诱导性关节炎（CIA）模型，通过关节腔内注射腺病毒载体介导的RNA干扰（每只大鼠2.5×10¹⁰病毒基因组），特异性敲低关节局部Lnc-ANKRD33B-2的表达。评估指标包括：关节炎临床评分；关节组织苏木素-伊红（hematoxylin and eosin, H&E）染色，分析滑膜增生、炎症细胞浸润、血管翳形成等病理改变；实时定量聚合酶链反应（real-time quantitative PCR, qPCR）检测关节组织中关键促炎细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）的mRNA表达水平。

CIA模型构建成功，模型组大鼠表现出严重的关节炎症状，平均临床评分为（7.67 ± 1.25）（图1）。靶向抑制Lnc-ANKRD33B-2表达4周后，干预组大鼠关节肿胀指数显著降低约50%（P < 0.001），滑膜组织病理评分明显改善。组织学分析显示，干预组滑膜增生层变薄，炎症细胞浸润减少，血管翳形成受到抑制（图2）。分子水平检测显示，关节组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ的表达均显著下调（P < 0.05）。

本研究证实，Lnc-ANKRD33B-2在体内RA动物模型中发挥促进滑膜炎症和关节破坏的关键作用。靶向抑制该长链非编码RNA可有效缓解疾病症状，抑制局部炎症反应，进而减轻关节损伤。这些结果为Lnc-ANKRD33B-2作为RA新型治疗靶点提供了坚实的实验依据。