结节性痒疹是一种慢性、致残性且伴有严重瘙痒的神经免疫性皮肤病。患者常因顽固性瘙痒-搔抓循环导致睡眠剥夺、心理社会困扰和生活质量显著下降。在慢性炎症性皮肤病中，Th2型免疫反应通过细胞因子网络发挥关键作用。现有研究揭示IL-31作为神经免疫性细胞因子，在驱动顽固性瘙痒-搔抓循环中起核心作用。然而仍存在部分研究空白如IL-31在瘙痒发生中的特异性贡献度存在争议，这凸显了深入探索Th2型细胞因子网络的必要性。

本研究通过检索PubMed、Embase、Web of Science等国际权威数据库，采用的检索词为："Prurigo Nodularis"，"Th2 cytokines"，"IL-4"， "IL-13"， "IL-31"，"neuroimmune axis"，"Dupilumab"， "Nemolizumab"，"JAK inhibitor"。纳入标准包括与研究主题高度相关的原始研究（基础研究和临床试验）、权威指南、重要综述等，尤其侧重近年来的高质量研究，对文献内容进行综合分析与归纳。对于每个主题进行对比、综合不同研究的结果，指出共识和争议，并尝试解释可能的原因。最后指出当前研究的局限性，并指出未来可能的研究方向。

1. Th2型细胞因子在PN中的核心作用：IL-4、IL-13、IL-31 是PN发病机制中的关键细胞因子。它们通过激活 IL-4Rα/STAT6 等信号通路，促进表皮神经增生、免疫细胞浸润和瘙痒传导。IL-4和IL-13 在诱导表皮神经生长、组织增生和免疫细胞募集方面作用显著，甚至强于IL-31。IL-31 主要通过其受体复合物（IL-31RA/OSMRβ）介导瘙痒行为，尤其在严重瘙痒患者中表达升高。

2. 表皮-神经免疫轴的机制：角质形成细胞异常活化，分泌IL-23、IL-36等促炎因子，形成正反馈环路。感觉神经纤维增生与IL-31的STAT3信号通路密切相关，IL-31可直接诱发瘙痒。神经肽（如CGRP、P物质）与细胞因子之间存在复杂的交互网络，共同维持“瘙痒-搔抓”循环。

3. 临床与病理关联：Th2细胞因子水平与瘙痒严重程度显著相关，尤其是在伴有特应性体质的患者中。组织学上可见表皮神经纤维增生和免疫细胞浸润，与Th2细胞因子异常表达一致。基于循环细胞因子谱的机器学习分析识别出不同的疾病内型，提示PN存在显著的临床异质性。

4. 靶向治疗的有效性Dupilumab（抗IL-4Rα）和 Nemolizumab（抗IL-31Rα）在临床试验中显著改善瘙痒和皮损。JAK抑制剂（如德戈替尼、鲁索利替尼）通过抑制JAK-STAT通路也显示出治疗潜力。联合治疗策略（如Vixarelimab双重阻断IL-31和制瘤素M）展现出协同疗效。

Th2型免疫反应是PN发病的核心机制，尤其是IL-4、IL-13和IL-31通过神经免疫轴驱动瘙痒和炎症。靶向Th2通路的生物制剂（如Dupilumab、Nemolizumab）已成为PN治疗的有效手段，显著改善患者生活质量。PN具有高度异质性，不同患者可能存在不同的分子亚型，需个体化治疗策略。当前研究仍存在三大挑战：IL-31在瘙痒中的特异性作用尚存争议；微环境中细胞互作的时空异质性未明；缺乏预测治疗反应的生物标志物。