探讨结合珠蛋白（Haptoglobin, Hp）阳性的成纤维样滑膜细胞（FLS）在类风湿关节炎（RA）血管翳形成和骨破坏中的作用及其机制，评估Hp作为RA尤其是难治性RA潜在治疗靶点的价值。

1.临床研究：纳入198例RA患者（难治性59例，非难治性139例），ELISA检测血清及关节液中Hp浓度。

2.细胞实验：构建HP基因稳定过表达的MH7A细胞株（HP-OE），并分别用10、100、1000 ng/mL Hp重组蛋白干预MH7A及人脐静脉内皮细胞（HUVEC），检测细胞增殖（CCK-8）、凋亡（流式细胞术）、迁移（划痕实验）及侵袭（Transwell）能力；HUVEC额外检测成管能力。

3.动物实验：建立CIA大鼠模型，关节腔注射低、中、高剂量Hp（10、100、1000 ng/mL），评估关节炎指数、microCT骨结构参数、病理染色及免疫荧光（CD44⁺ FLS、CD31⁺血管内皮细胞、Hp）和免疫组化（MMP13、VEGF、EGFR）。

1.难治性RA患者血清及关节液Hp浓度显著高于非难治性组（P＜0.001，P=0.040）。

2.过表达HP基因促进MH7A细胞增殖与侵袭，抑制凋亡与迁移（P＜0.01）。

3.外源性Hp（10–1000 ng/mL）促进MH7A增殖、侵袭，高浓度（1000 ng/mL）促进凋亡，抑制迁移；Hp促进HUVEC增殖、迁移、侵袭及成管，低中浓度抑制其凋亡（P＜0.05–0.0001）。

4.关节腔注射Hp未明显加重CIA大鼠关节炎指数，但显著加重骨破坏（中剂量最明显），表现为Tb.Sp升高，BV/TV、Tb.N、Tb.Th降低（P＜0.001）。免疫荧光显示中剂量Hp组CD44⁺ FLS与CD31⁺血管内皮细胞周围Hp蛋白沉积最多，三者空间分布高度一致。

Hp在难治性RA患者血清及关节液中高表达，与疾病严重程度相关。Hp可通过促进FLS的增殖、侵袭及血管内皮细胞的成管能力，协同参与血管翳形成与骨破坏。关节腔注射Hp在CIA大鼠中不加重急性炎症，但剂量依赖性地加重骨破坏（中剂量最显著），提示Hp可能参与RA血管翳形成及骨破坏，靶向Hp或HP⁺ FLS亚群有望成为难治性RA的新型治疗策略。