检测原理

 核型：细胞培养→染色显带→显微镜人工核型判读

 FISH：荧光探针与样本DNA原位结合，荧光信号判读

CMA：基因芯片杂交，比对信号强弱判断拷贝数增减

WES：捕获全部外显子，高通量测序比对基因序列

 检测分辨率（精度，由低→高）

 核型：5~10Mb，仅看超大片段异常 FISH：几十Kb~Mb级，靶向区域精度高

3. CMA：10~50Kb，全基因组高精度拷贝数

4. WES：单碱基水平，最高分辨率

3. 可检测异常类型

- 核型

染色体数目异常、易位、倒位、大片段缺失/重复、嵌合体

无法：微小缺失、点突变、微重复

- FISH

特定位点缺失、重复、扩增、染色体数目、已知微缺失综合征

无法：未知变异、全基因组筛查、点突变

- CMA

全基因组拷贝数变异CNV（微缺失/微重复）、数目异常

无法：平衡易位、倒位、单基因点突变、低比例嵌合体

- WES

外显子区点突变、小InDel、单基因遗传病、部分CNV

无法：内含子/非编码区、大片段结构变异、平衡染色体畸变

4. 检测覆盖范围

- 核型：全染色体宏观结构，无基因水平

- FISH：靶向少数已知位点，定点筛查

- CMA：全基因组无死角拷贝数筛查

- WES：人类全部外显子区域（约1%基因组，覆盖85%致病突变）

5. 嵌合体检出能力

- 核型：最优，可检出低比例嵌合（5%以上）

- FISH：较好，可检测细胞水平嵌合

- CMA：差，仅高比例嵌合可检出

- WES：最差，几乎难以识别低比例嵌合体

6. 平衡结构畸变检出

平衡易位、染色体倒位

- 核型：唯一可常规检出

- FISH：部分可检出

- CMA：完全不能检出

- WES：完全不能检出

7. 检测周期

- 核型：7~14天（需细胞培养，耗时最长）

- FISH：1~3天，最快

- CMA：3~7天

- WES：10~20天，流程最复杂

8. 适用临床场景

1. 核型

孕前产检唐筛高风险、反复流产、不孕