探讨在OA炎症微环境中，乳酸化修饰对巨噬细胞关键程序性死亡方式——焦亡（pyroptosis）的调控作用及其分子机制；以乳酸代谢关键酶、乳酸化修饰调节剂为靶点的治疗策略，以期为OA的机制研究和治疗提供新思路。

文献回顾

OA关节腔具有独特炎症环境，炎症微环境中代谢重编程导致的乳酸积累、巨噬细胞介导的免疫应答以及程序性细胞死亡共同构成了复杂的病理网络。

巨噬细胞焦亡作为一种新型促炎性细胞死亡方式，是推动OA慢性炎症进程和组织破坏的重要机制；而乳酸化修饰作为关键的代谢－表观遗传链接，与焦亡协同加剧滑膜和软骨组织的损伤，在OA炎症微环境中发挥了核心驱动作用。乳酸化修饰显著地促进细胞焦亡，焦亡释放的炎症因子可触发缺氧、氧化应激等，激活焦亡相关信号通路，形成推动OA病理进程的恶性循环。现有干预策略多局限于细胞或动物模型，缺乏临床转化证据；慢病共病背景下的乳酸化使病理网络更趋复杂，增加了治疗开发难度；传统抗风湿药在OA中调控焦亡或乳酸化的直接证据有限，其机制有待确认。目前乳酸化修饰作用的具体信号通路，及其在OA发病机制中的详细过程仍未充分阐明；通路能影响焦亡但其与OA的直接关联尚需确认。未来需深入研究其具体分子网络，并在动物模型及临床样本中验证靶向乳酸代谢或乳酸化修饰干预焦亡的有效性，为OA治疗提供新的策略。