干燥综合征具有临床异质性，以口腔症状为主要表现的干燥综合征（SjD）患者构成一个独特亚群，但其单核苷酸多态性（SNP）特征及其与已知干燥综合征易感基因位点的关联仍不明确。

采用病例对照研究设计，选取北京大学口腔医院首诊以口腔症状为主的SjD患者123例，诊断符合2016年ACR/EULAR SjD分类标准，收集研究对象一般资料及临床特征。以1000Genomes Phase3 CHB&CHS数据作为对照。通过MALDI-TOF MS技术检测患者外周血HLA、IL-10、STAT4等基因的30个位点的SNPs，对所有数据质量达标的SNPs进行次要等位基因频率（MAF < 0.01）和哈迪—温伯格平衡参数过滤（HWP < 0.001），分析每个SNP的五种遗传模型表型关联，并采用逻辑回归模型分析SNPs不同遗传模式与疾病的关联。然后，通过电子检索与人工检索相结合的方式对数据库进行检索，筛选截至2025年9月30日发表的关于SNPs与SjD的病例-对照研究及GWAS研究进行系统综述。采用纽卡斯尔-渥太华质量评价量表（NOS）对纳入研究的质量及偏倚风险进行评估，并进行荟萃（Meta）分析。最后将以口腔症状为主的SNPs位点与系统综述及meta分析确定的SNPs位点进行比较。

病例对照研究中，以口腔表现为主的SjD患者基本临床特征显示，71.5%的患者存在口干，55.3%伴唾液腺腺肿大，64.2%唾液腺影像学异常。SNPs检测结果显示，IL-10 rs1800896, STAT4（rs7574865, rs7582694）, HLA（rs115575857, rs6457374）, BANK1 rs10516487, TNF-α rs1799964, BLK rs13277113与口腔症状为主的SjD相关（P<0.05），遗传显著性模式主要集中于共显性遗传模型。逻辑回归分析显示，IL-10 rs1800896，HLA rs6457374与共显性遗传模型相关，STAT4 rs7574865, rs7582964与隐性遗传模型相关。系统综述共纳入106篇研究，定位了120个以上的SNPs，根据研究数量≥3篇或3个人群的SNP位点进行荟萃分析。40篇文献纳入Meta分析中，涉及共25586例SjD患者与79777例正常对照，Meta分析结果显示GTF2I rs117026326, STAT4 rs7582694, TNFAIP3 (rs2230926, 5029939), TNF-a rs1800629 5个SNPs与SjD易感性相关。

本病例对照研究及荟萃分析证实，HLA rs6457374, IL-10 rs1800896, STAT4（rs7574865, rs7582694)与以口腔症状为主首诊于口腔科SjD患者的易感性显著相关。首次在中国检测到HLA rs6457374与口腔症状为主的SjD的关联。它们为揭示其分子遗传机制提供了依据。