类风湿关节炎（RA）是一种以慢性多关节滑膜炎为主要特征的自身免疫性疾病，全球发病率约为0.5%-1%。滑膜成纤维细胞（FLS）在RA早期即被异常激活，呈现增殖、侵袭性表型，形成血管翳侵蚀关节，并分泌炎性因子，放大炎症反应，是RA治疗的关键靶点。然而，传统抗风湿药及生物制剂对FLS的直接调控效果有限，开发新型靶向FLS药物是当前研究热点。银杏内酯A（GA），作为银杏叶的主要活性成分，具备抗炎、抗氧化等多种生物活性，在心脑血管及神经保护领域应用前景广阔。本研究旨在探讨GA通过其抗炎特性调控异常活化的FLS，为RA治疗提供新策略。

1. 本研究首先构建了胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型，治疗组每日腹腔注射银杏内酯A（GA）5.0mg/kg，持续4周，以观察GA对关节炎症状的改善效果，并通过HE与IHC检测关节滑膜炎症程度及IL-1β、TNF-α等炎症因子表达。

2. 利用20ng/ml TNF-α诱导类风湿关节炎患者滑膜成纤维细胞（RA-FLS）建立炎症模型，治疗组给予100mM GA干预48小时，采用Western Blot检测炎症因子及NF-κB通路相关蛋白水平，同时通过流式细胞术、EdU染色、划痕实验及transwell实验，探究GA对RA-FLS凋亡、增殖、迁移和侵袭能力的影响。

1. 体内实验中，GA 可显著改善 CIA 小鼠关节炎的临床症状，减轻小鼠关节滑膜组织的炎症浸润程度，同时明显下调滑膜组织中 IL-1β、TNF-α 等促炎因子的蛋白表达水平。

2. 体外细胞实验中，100mM GA 干预 48h 可有效抑制 TNF-α 诱导的 RA-FLS 中 IL-6、IL-1β、TNF-α等促炎因子的高表达。

3. NF-κB 通路相关蛋白检测显示，20ng/ml TNF-α刺激可显著上调 RA-FLS 中 p-p65、p-IKKα（刺激 15min）及 p-IκBα（刺激 5min）磷酸化蛋白表达，而经 100mM GA 干预后，上述磷酸化蛋白的表达水平被显著抑制；同时 GA 对 NF-κB 通路中总蛋白 p65、IKKα、IκBα 的表达无明显调控作用，提示 GA 主要通过抑制通路关键蛋白的磷酸化过程来阻断 TNF-α 诱导的 NF-κB 信号通路激活。

4. 流式细胞术、EdU染色及细胞迁移侵袭实验结果显示，与 TNF-α 诱导组相比，100mM GA 干预后，RA-FLS 的凋亡率无明显变化，细胞增殖活性未受到显著调控，且细胞的迁移与侵袭能力也未表现出明显的增强或抑制，表明 GA 对 RA-FLS 的凋亡、增殖、迁移及侵袭等细胞生物学功能无显著影响

1. GA能有效缓解CIA小鼠关节炎，减轻滑膜组织炎症水平。

2. GA能抑制TNF-α诱导下RA-FLS分泌炎症因子的水平。

3. GA可通过抑制NF-κB信号通路中 p-p65、p-IKKα、p-IκBα等关键蛋白的磷酸化，阻断通路激活，发挥抗炎作用。

4. GA对RA-FLS的凋亡、增殖、迁移及侵袭等生物学功能无显著影响。