原发性干燥综合征(pSS)是一种慢行全身免疫性疾病，其特征是淋巴细胞浸润和唾液腺等外分泌腺的组织破坏。CD4+T细胞是pSS浸润的重要淋巴细胞，其中Th1和Th17比例的增加以及Treg细胞比例的减少可能是促发pSS疾病发展的重要因素。褪黑素在系统性红斑狼疮(SLE)、多发性硬化症(MS)、炎症性肠病等自身免疫性疾病中发挥着重要的免疫调节作用。然而，目前关于褪黑素对pSS患者免疫细胞作用的研究相对罕见。本研究旨在研究褪黑素对pSS患者CD4+T细胞分化的免疫调节作用，并探讨其膜受体MT1的相关

流式细胞术检测pSS患者和健康对照(HC)的外周血CD4+T中MT1的表达，酶联免疫吸附法(ELISA)检测pSS患者和HC血清中褪黑素水平。免疫组化法评估pSS患者和单纯口干眼干对照组的唇腺组织CD4+T细胞中MT1的表达。在体外实验中，利用免疫磁珠分选外周血CD4 T细胞,并将CD4+T细胞分成空白组，褪黑素，褪黑素+MT1受体拮抗剂(S26131)三组，通过ELISA，实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)，转录组测序，分析褪黑素对pSS外周血CD4+T细胞分化及活化的影响，并探讨了MT1受体介导的机制

pSS患者血清中褪黑素水平降低，外周血和唇腺组织中CD4+T细胞上MT1受体的表达显著增加。体外研究证实，褪黑素的给药显著降低了Th1和Th17细胞极化和促炎细胞因子的产生，而增强了Treg细胞的抑制功能。重要的是，褪黑素的这些作用被选择性MT1受体拮抗剂S26131显著抵消。褪黑素+MT1受体拮抗剂处理组与褪黑素处理组CD4+T细胞的基因表达谱的下调基因主要富集在MAPK信号通路上

褪黑素结合MT1受体可能激活CD4+T细胞的MAPK途径来促进干燥综合征中Th1,Th17和Treg细胞的平衡。