目的：本研究旨在探讨中国护士群体中抑郁与社会支持在疲劳与HRPL关联中的中介与调节作用。

方法：本研究采用横断面设计，基于中国护士健康队列研究（TARGET）2024年2月前收集的基线数据。研究对象为来自中国15个省份36个城市105所医院的48,617名注册护士。使用经过验证的量表评估疲劳、HRPL、抑郁及社会支持水平，数据分析采用独立样本t检验、Pearson相关分析、单因素方差分析、多元线性回归以及SPSS Process 4.0宏程序构建有调节的中介模型。

结果：研究显示，男性、年轻、低收入、工作年限短、无行政职务、急诊/ICU科室工作以及饮用咖啡/茶/牛奶的护士HRPL更高。疲劳与抑郁（r=0.446，p<0.001）、HRPL（r=0.369，p<0.001）呈显著正相关；社会支持与疲劳（r=-0.136，p<0.001）、抑郁（r=-0.050，p<0.001）、HRPL（r=-0.178，p<0.001）呈显著负相关。在控制人口学变量后，抑郁部分中介了疲劳对HRPL的影响（直接效应B=0.178，95%CI[0.169,0.186]，p<0.001）；社会支持显著调节了疲劳→HRPL的直接路径（调节效应B=0.001，p<0.001）及疲劳→抑郁→HRPL的间接路径（调节效应B=0.001，p<0.001）。

结论：抑郁在疲劳影响HRPL的过程中起部分中介作用，社会支持对直接和间接路径均具有缓冲作用。提升社会支持水平和加强抑郁管理可能有助于减轻护士因疲劳导致的生产力损失。建议医疗机构建立多层级支持系统，将心理健康筛查纳入常规管理，重点关注高风险人群，以改善护士职业健康状况和工作效率。