系统性硬化症（硬皮病，SSc）是以自身免疫异常、微血管病变、多器官纤维化为核心的难治性结缔组织病。近年研究证实，硬皮病患者普遍存在肠道菌群失衡，菌群α多样性下降，厚壁菌门/拟杆菌门比例失调，产短链脂肪酸（SCFAs）的普拉梭菌、罗斯氏菌显著减少，而普雷沃菌、肠球菌、脱硫弧菌等致病菌富集。这种紊乱直接破坏肠道屏障完整性，导致肠漏与脂多糖（LPS）易位。同时，菌群代谢物紊乱抑制Treg细胞、活化Th17细胞，加剧全身自身免疫与慢性炎症。硬皮病患者血浆代谢组学分析显示多不饱和脂肪酸、低密度脂蛋白降低，而酮体（3-羟基丁酸）、乙酸、同型半胱氨酸、脯氨酸、谷氨酰胺显著增高，为胶原合成提供底物，强化皮肤与内脏纤维化。然而，目前关于肠道菌群紊乱和血浆代谢异常联合促进硬皮病发生发展的分子机制研究匮乏，有待进一步深入探索。

使用流式细胞术、流式细胞分选术、血浆代谢组、16S rRNA测序分析等技术对硬皮病患者的粪便和血浆样本、硬皮病模型小鼠滑皮肤组织中免疫细胞进行了系统性的分析。

我们对硬皮病患者血浆进行代谢组学检测后分析发现，硬皮病患者血浆中腺苷的水平显著低于健康人。对肠道菌群的测序分析显示，硬皮病患者肠道中产腺苷菌和产丁酸菌的数量显著减少。随后，我们构建了硬皮病小鼠模型，并通过体内注射的方式给予小鼠腺苷治疗，结果显示，补充腺苷显著缓解了小鼠的皮肤纤维化症状。

我们的发现揭示了肠道菌群及其代谢产物紊乱影响硬皮病进展的重要机制，在硬皮病多器官纤维化过程中，肠道菌群可能通过调节腺苷的产生发挥重要功能，血浆中腺苷、丁酸等代谢物的改变可能是硬皮病严重病变的关键因素，为硬皮病的治疗和新药靶点的研发提供新的思路。