随着生物制剂的广泛应用及患儿生存期的延长，肺间质病变（ILD）已演变为全身型幼年特发性关节炎（sJIA）、幼年皮肌炎（JDM）等儿童风湿性疾病（PRDs）的主要致死原因 。尽管既往研究多聚焦于适应性免疫应答，但近期单细胞转录组学与免疫代谢领域的突破性进展证实，固有免疫系统中的肺泡巨噬细胞（AM）在肺部免疫稳态失衡及纤维化级联反应中扮演着核心枢纽角色 。本研究旨在系统阐述巨噬细胞在PRD-ILD病理生理中的中心地位，重点解析其从单核细胞募集、代谢重编程到驱动纤维化的全过程，并探讨靶向巨噬细胞功能的精准治疗新策略 。

本文整合并评述了2021至2026年间关于儿童风湿肺病中巨噬细胞特征的最新研究 。通过对现代遗传谱系示踪及单细胞转录组学数据的系统性回顾，重点分析了常驻肺泡巨噬细胞（Res-AMs）与单核细胞来源肺泡巨噬细胞（Mo-AMs）的起源差异及功能异质性 。同时，深入探讨了不同疾病背景下巨噬细胞的代谢谱系（如糖酵解转换与脂质代谢崩溃）、关键信号通路（如STING-HIF-1α轴、JAK/STAT通路）以及巨噬细胞与肺实质细胞间的病理性交互作用，并评估了多维生物标志物对ILD进展的预测价值 。

研究发现，肺泡巨噬细胞的本体论异质性是驱动肺部损伤修复失调的核心因素。在自身免疫炎症背景下，具有稳态维持功能的组织驻留型肺泡巨噬细胞（TR-AMs）逐渐耗竭，取而代之的是由骨髓募集而来的Mo-AMs。这群外来细胞高表达TGF-β及PDGF等促纤维化基因，通过SPP1+特异性亚群在纤维化微环境中构建自我强化的正反馈回路，并可通过巨噬细胞-肌成纤维细胞转化（MMT）直接贡献于纤维化细胞库 。在特定病理表型中，巨噬细胞展现出高度特异性的致病模式：sJIA-LD患者由于高水平IL-18及IFN-γ的持续刺激，导致AMs出现严重的脂质清除障碍与表面活性物质沉积，形成特征性的“泡沫样”巨噬细胞；而在抗MDA5抗体阳性JDM中，MDA5介导的I型干扰素反应与CXCL10释放，诱导了爆发性的巨噬细胞活化及高铁蛋白血症，导致快速进展型间质性肺炎（RP-ILD）及血管病变 。此外，COPA综合征与SAVI综合征分别通过内质网应激及STING蛋白的组成性激活，诱导巨噬细胞释放大量炎性介质，导致弥漫性肺泡出血 。在分子调控层面，JAK/STAT通路的持续磷酸化及NLRP3炎性小体激活介导的细胞焦亡，进一步放大了炎症循环 。临床转化研究证实，血清sCD163、铁蛋白及KL-6水平的升高与巨噬细胞风暴及肺泡上皮损伤密切相关，可作为监测ILD活动度的有效生物标志物 。在治疗领域，Janus激酶（JAK）抑制剂显示出重编程巨噬细胞极化状态、阻断干扰素信号的巨大潜力，而尼达尼布等抗纤维化药物则通过阻断受体酪氨酸激酶信号，有效延缓了已进入纤维化阶段患儿的肺功能下降 。

巨噬细胞的异常活化、代谢重编程及与肺实质细胞的错误交互是PRD-ILD进展的关键驱动力 。尽管单细胞层面已揭示了巨噬细胞的显著异质性，但将分子特征转化为临床特异性靶点仍面临挑战 。未来研究应侧重于建立整合临床表型、基因组学与复合生物标志物的风险预测模型，实现对快速进展型ILD的超早期识别。通过精准调控巨噬细胞的功能亚群，有望打破“炎症-纤维化”恶性循环，为改善患儿长期预后提供新维度 。