摘要
MicroRNA(miR)因其具有精确的治疗靶向性和可控的副作用,是一种很有前景的基因治疗药物。本课题旨在探究miR-21-5p@ZIF-8通过调控血管生成及成骨分化,促进 BRONJ骨缺损愈合的机制,为BRONJ治疗提供新策略。
本课题原位合成miRNA@ZIF-8复合体,并利用扫描电镜、透射电镜、X射线衍射等方法进行表征。通过CCK-8测试和细胞活死染色检测细胞毒性并确定最佳浓度;利用划痕实验、体外侵袭实验评估复合材料在HUVEC细胞中的促成血管能力,并采用ALP染色、茜素红染色等方法检测复合材料在BMSC细胞中的促成骨能力;通过小鼠BRONJ模型检测体内促成骨能力;最后通过测序分析相关分子机制。
材料表征结果证实复合材料具有与常规合成的ZIF-8相似的粒径和结构。CCK-8、细胞活死染色结果表明良好的生物相容性。划痕实验、体外侵袭实验结果体现了复合材料的体外促血管生成能力。ALP染色、茜素红染色结果体现了复合材料的体外促成骨能力。体内实验结果说明复合材料能促进新骨生成。测序结果揭示复合材料通过促进氧化磷酸化过程提高能量代谢从而促进血管生成及骨生成过程。
miR-21-5p@ZIF-8是一种有效的基因治疗药物,具有良好的生物相容性以及显著的促成血管和促成骨效果,有望为 BRONJ 治疗提供新方向。
