类风湿性关节炎（RA）作为常见自身免疫性疾病，免疫代谢紊乱是其核心病理环节，胆固醇代谢重编程在免疫失调与炎症微环境形成中发挥关键驱动作用。本文系统梳理胆固醇代谢与 RA 免疫病理的关联机制，总结靶向胆固醇代谢的治疗策略与研究进展，旨在为 RA 发病机制阐释与新型疗法开发提供一定的理论参考依据。

以 “胆固醇代谢、类风湿性关节炎、免疫代谢、巨噬细胞极化、T 细胞分化、靶向治疗” 为关键词，检索近年国内外相关高质量研究文献，整合多组学、细胞实验、动物模型及临床队列数据，从代谢通路、免疫细胞互作、信号调控、临床转化等层面进行归纳分析。

RA 患者存在胆固醇合成、摄取 / 流出及氧固醇代谢的全面紊乱，HMGCR/SREBP2 轴异常激活、LDLR/ABCA1 失衡导致细胞内胆固醇蓄积，氧固醇通过调控免疫细胞功能参与炎症放大；该代谢异常直接驱动巨噬细胞向促炎 M1 型极化、破坏 Th17/Treg 平衡、增强滑膜成纤维细胞侵袭性，同时激活 TLR4/NFκB、LXR/RXR 等通路，形成代谢炎症正反馈循环；临床中 RA 呈现特征性 “血脂悖论”，胆固醇代谢相关分子可作为疾病活动与心血管风险标志物；他汀类、LXR 调节剂、纳米递药系统及代谢免疫联合干预展现出治疗潜力，但存在组织靶向性不足、跨疾病机制套用、转化效率低等问题。

胆固醇代谢重编程是 RA 免疫失调的核心代谢基础，靶向胆固醇代谢可实现对炎症与免疫紊乱的双重调控；未来需依托多组学与类器官模型，开发组织特异性精准干预策略，完善个体化代谢免疫联合治疗方案，推动胆固醇代谢靶向策略从基础研究向临床实践转化，为 RA 防治提供新方向。