Janus激酶抑制剂作为口服靶向合成抗风湿药（tsDMARDs），通过阻断JAK-STAT信号通路显著改善类风湿关节炎（RA）的关节症状与结构损伤，已成为中重度RA的重要治疗选择。然而，RA患者中10%-30%合并间质性肺病（ILD），此类患者常被排除在关键随机对照试验之外，导致JAKi在RA-ILD群体中的疗效与安全性证据明显匮乏。JAK-STAT通路同时参与肺纤维化调控与宿主免疫防御，使得JAKi在RA-ILD中的应用面临治疗获益与安全风险的双重不确定性，临床决策也缺乏明确指导。通过系统评价JAKi抑制剂在RA-ILD患者中的疗效证据、肺部安全性信号及风险因素，整合现有观察性数据与药物警戒信息，构建基于证据的个体化临床决策框架，为风湿免疫科与呼吸科医师的联合管理提供参考依据。

检索PubMed、Embase、Cochrane Library及ClinicalTrials.gov数据库（2015年1月至2025年3月），纳入标准包括：（1）JAKi治疗RA的RCT中ILD亚组分析或事后分析；（2）JAKi在RA-ILD患者中应用的队列研究、病例对照研究；（3）≥5例的病例系列或个案报告；（4）药物警戒数据（FAERS、VigiBase）中JAKi相关肺部不良事件的分析研究。排除标准：非英语文献、数据重复发表、无法提取RA-ILD特异性结局的研究。采用Newcastle-Ottawa量表评价观察性研究质量，证据等级参照GRADE系统。

共纳入42项研究，包括0项专门针对RA-ILD的RCT、8项队列研究（n=1,247）、23项病例系列/报告（n=156）及11项药物警戒分析。疗效方面，现有RCT均系统性排除中重度ILD患者，无法提供直接证据；观察性数据显示，JAKi治疗24-52周后，52%-68%的轻中度RA-ILD患者肺功能（FVC）保持稳定或改善，NSIP型较UIP型应答更佳，但缺乏对照组，无法排除选择偏倚。安全性方面，ORAL Surveillance试验提示托法替布严重感染风险高于肿瘤坏死因子抑制（TNFi），虽ILD非主要终点，但10mg剂量组出现2例ILD相关死亡；在真实世界数据中，JAKi相关肺病的报告率较bDMARDs升高35%（ROR 1.35, 95%CI 1.12-1.63），老年、吸烟史、基线肺功能受损为独立危险因素。不同JAKi间尚无针对性安全性比较，高选择性JAK1抑制剂如乌帕替布、非戈替尼等的肺部风险数据尚不充分。

JAKi在RA-ILD中并非绝对禁忌，但现有证据不支持其作为一线治疗。建议仅用于轻中度ILD（FVC>80%、DLco>60%、NSIP型为主）、关节疾病活动度高且对bDMARDs反应不佳或不耐受的患者，且需满足年龄<65岁、无吸烟史及心血管危险因素等条件。启动前必须完善基线肺功能、高分辨率CT及感染筛查；治疗期间每3个月监测肺功能，每6个月评估影像学，制定明确的停药指征。未来亟需专门针对RA-ILD设计的RCT，以明确JAKi在此特殊人群中的风险和获益。