本研究旨在系统评估并比较两种不同小剂量非布司他滴定方案,即10 mg/天与20 mg/天起始,在治疗原发性痛风患者中的临床疗效与安全性。

本研究为一项前瞻性、随机、对照的临床试验，共纳入了2025年1月至2025年2月期间在北部战区总医院就诊的120例男性原发性急性痛风性关节炎患者。所有入组患者均符合《2015年美国风湿病学会/欧洲抗风湿联盟痛风分类标准》，年龄在18至70岁之间，且在入组前至少一个月内未使用过任何降尿酸或预防痛风发作的药物。研究对象被随机分配至两个治疗组：A组（n=60）接受非布司他10 mg/天起始治疗，每2周递增10 mg；B组（n=60）接受非布司他20 mg/天起始治疗，每2周递增20 mg。所有患者在痛风急性发作完全缓解2周后开始降尿酸治疗。治疗期间，患者于第4、8、12、24周进行规律随访，根据血尿酸、肝肾功能等指标调整用药剂量，最大剂量不超过80 mg/天。血尿酸控制目标设定为：无痛风石或痛风性肾病患者<360 μmol/L，存在痛风石或痛风性肾病患者控制在200-300 μmol/L。若治疗期间出现痛风急性发作，则维持当前剂量，并给予非甾体抗炎药对症处理，待症状缓解两周后继续按计划滴定。研究的主要观察指标为24周内痛风急性发作的次数，次要观察指标包括血尿酸达标率、肝肾功能变化及不良反应发生情况。

（1）在为期24周的治疗随访中，A组的痛风急性发作率（30.0%）显著低于B组（53.3%），两组差异具有统计学意义（P=0.010）。治疗初期（0-4周）是痛风发作的高峰期，B组的发作率（33.3%）高于A组（18.3%），尽管在每个随访区间内两组的差异未达到统计学显著性，但整体趋势显示A组的发作风险更低。A组有70.0%的患者在整个研究期间未出现发作，而B组这一比例仅为46.7%。B组出现多次发作（≥2次）的患者比例（13.3%）也高于A组（6.7%）。（2）两组患者在治疗后期均达到了较高的达标率，但早期达标速度存在差异。在无痛风石的亚组患者中，第4周和第8周时，B组的血尿酸达标率显著高于A组（第4周：22.9% vs 6.1%，P=0.019；第8周：69.6% vs 47.9%，P=0.033）。随着时间的推移，这种差异逐渐缩小，到第12周和第24周时，两组的达标率已无统计学差异（P>0.05）。在有痛风石的亚组中，尽管B组在各时间点的达标率均略高于A组，但差异均未达到统计学意义（P>0.05）。（3）本研究观察到的不良反应主要为肝功能异常。在整个治疗期间，B组的肝功能异常发生率显著高于A组（46.7% vs.26.7%)，差异具有统计学意义（P=0.042）。两组均未报告严重不良事件，如严重皮疹、胃肠道反应或心血管不良事件。

与20 mg/天起始的常规方案相比，10 mg/天起始的滴定方案在降低痛风急性发作风险方面具有显著优势，且最终的血尿酸控制效果相当，同时肝功能异常的发生率更低。因此，对于需要启动降尿酸治疗的痛风患者，尤其是担心治疗初期发作或存在肝功能潜在风险的患者，采用10 mg/天超低剂量起始并缓慢滴定的策略，是一种更为安全、有效且更具个体化优势的临床选择。