系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及多器官、多系统的自身免疫性疾病，感染是其发作和病情恶化的重要诱因，也是患者死亡首要原因，其中细菌感染占60- 75%。大肠杆菌（E. coli ）既是最常见的致病菌之一，也是肠道共生菌。SLE合并E. coli 感染往往病情凶险，但其加重SLE病情的具体机制尚不明确。细菌的外膜囊泡（OMVs），由革兰氏阴性细菌自然释放，可跨越宿主屏障调控免疫反应并加重疾病进程。巨噬细胞作为连接感染与免疫失衡的关键细胞，在SLE进展中发挥重要作用。本研究旨在探讨E.coli 及其OMVs通过调控巨噬细胞极化促进SLE进展的机制。

收集30例SLE患者及20例健康对照血清，PCR检测抗菌反应因子及E. coli 特异性基因，并分析与疾病活动度的相关性。选用MRL/mpj正常小鼠和MRL/lpr狼疮小鼠，HE染色评估肠道结构，免疫荧光检测紧密连接蛋白ZO-1表达。超速离心法提取E.coli 来源的OMVs，并通过透射电镜观察OMVs形态。NTA检测OMVs粒径分布。将OMVs灌胃给予MRL/lpr小鼠，观察肾脏及肺组织病理改变，并通过小动物成像及免疫荧光检测OMVs在组织中的分布及巨噬细胞摄取情况。体外实验中，分别构建小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）、狼疮小鼠脾细胞及SLE患者PBMC诱导巨噬细胞模型，与OMVs共培养，采用流式细胞术、Western blot及qRT-PCR检测巨噬细胞极化及炎症因子表达。

活动期MRL/lpr狼疮小鼠存在明显肠道屏障损伤，ZO-1表达下降。SLE患者血清中抗菌反应因子及E.coli 特异性基因表达显著升高，并与疾病活动度呈正相关。成功提取并鉴定E.coli 来源OMVs。体内实验显示，OMVs可分布于多组织器官并被肠道巨噬细胞摄取，且可加重肺及肾组织炎症损伤。体外实验表明，OMVs刺激可显著促进巨噬细胞向M1型极化（F4/80^⁺CD86^⁺比例升高），抑制M2型极化（F4/80^⁺CD206^⁺比例下降）。同时，M1相关标志物CD86、iNOS表达上调，M2标志物CD206下调，炎症因子TNF-α、IL-6水平显著升高。类似趋势在小鼠脾脏及人来源巨噬细胞中均得到验证。

E.coli 来源OMVs可通过受损肠道屏障进入机体并被巨噬细胞摄取，诱导其向促炎性M1表型极化，进而放大炎症反应并加重SLE疾病进展。研究聚焦于OMVs介导的“肠道菌群-免疫细胞”调控轴在SLE发病中具有重要作用，靶向OMVs或调控巨噬细胞极化状态可能成为干预SLE细菌感染的新策略。