探讨四君子汤对肌少症大鼠骨骼肌的保护作用，并从调控PI3K/AKT/mTOR信号通路介导的细胞自噬角度阐明健脾生肌的潜在分子机制。

采用24月龄自然衰老雄性SD大鼠联合腹腔注射地塞米松（DXM）构建复合型肌少症模型。大鼠随机分为正常对照组（NC组）、肌少症模型组（MOD组）和四君子汤干预组（SJZ组）。通过动物抓力仪检测大鼠前肢最大抓力；采用HE染色和天狼星红染色观察腓肠肌组织形态及纤维化程度；透射电镜观察肌小节超微结构及自噬小体形成；免疫荧光法检测自噬标志物LC3在骨骼肌的原位表达强度；Western blot检测骨骼肌组织中PI3K、Akt、mTOR、p-mTOR(Ser2448)以及自噬相关蛋白Beclin-1、LC3的蛋白表达水平。

与NC组相比，MOD组大鼠前肢抓力显著下降（P<0.01），骨骼肌纤维松散、排列紊乱且胶原沉积严重，透射电镜下可见大量自噬小体异常聚集（P<0.01），自噬标志物Beclin-1与LC3的蛋白表达水平显著升高（P<0.01），LC3免疫荧光强度显著增强（P<0.01），而PI3K、Akt与p-mTOR(Ser2448)的蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。经四君子汤干预后，SJZ组大鼠前肢抓力较MOD组显著回升（P<0.01），肌纤维萎缩及纤维化程度改善，异常增多的自噬小体显著减少（P<0.01），SJZ组骨骼肌中Beclin-1与LC3的蛋白表达水平下调（P<0.05），LC3免疫荧光强度显著下降（P<0.01），同时PI3K、Akt与p-mTOR(Ser2448)的蛋白表达水平上调（P<0.05，P<0.01）。

四君子汤能够有效改善肌少症大鼠的肌肉萎缩与功能减退，机制可能与激活PI3K/AKT/mTOR信号通路进而抑制骨骼肌过度自噬、恢复细胞代谢稳态有关，为中医“脾主肌肉”理论提供了现代分子生物学依据。